2019 年度研究成果報告書

骨髄増殖性疾患における、CALR遺伝子変異によるJAK2活性化メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	16K09849
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	九州大学 (2018-2019) 久留米大学 (2016-2017)
研究代表者	野波篤九州大学, 医学研究院, 助教 (00758419)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31
キーワード	骨髄増殖性疾患
研究成果の概要	骨髄増殖性腫瘍(MPN)において、JAK2/TPOR変異のない本態性血小板血症の67%、骨髄腺維症の88%にCalreticulin(CALR)遺伝子変異が新たに同定されたが、その発症におけるメカニズムは不明であった。我々の研究により、変異CALRによるMPN発症にはTPORの存在が必須であり、それによりJAK-STAT経路活性化していることが判明した。
自由記述の分野	血液悪性腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在MPNに対する治療には、抗がん剤であるハイドロキシウレア、JAK阻害剤であるルキソニチニブなどが投与されるが、効果は十分でない。CALRはシャペロンタンパクであり、直接の機能阻害は困難と考えられるが、この新知見により、変異CALR 陽性MPNの治療として現行の治療薬だけでなく、TPORの機能阻害によっても治療効果が期待できることが判明し、これにより症状や予後の改善につながる可能性がある。