| 研究課題/領域番号 |
16K09857
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
忠垣 憲次郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30416268)
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| 研究分担者 |
奥田 司 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30291587)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 造血幹細胞 / 転写因子 / RUNX1 / 標的遺伝子 |
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| 研究成果の概要 |
RUNX1は造血幹細胞の発生制御に係る転写因子であるがその分子機構は十分には解明されていない。当研究では標的遺伝子の探索による当命題解明への寄与を試みた。RUNX1欠損ES細胞の解析から３種の新規標的遺伝子候補を選び出したところ、いずれもRUNX1/CBFβ存在下でそのプロモータが活性化された。このうち２種で、RUNX1の結合をクロマチン免疫沈降法によって確認した。さらに、RUNX1の強制発現系とsiRNAによるノックダウン系の両者を用いて、これら２種の遺伝子発現が確かにRUNX1依存性であることを細胞レベルで確認した。以上から、この２種はRUNX1の新規標的遺伝子であると考えられた。
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| 自由記述の分野 |
分子生物学 腫瘍学 血液学 免疫学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RUNX1は造血幹細胞の発生制御のみならず、血小板産生やＴ細胞分化においても中心となる働きを担う転写因子である。本研究によって、これまで知られていなかった２つの標的遺伝子を新規に特定することに成功した。これはRUNX1作用の分子メカニズムの理解を一歩進めるものと考えている。また、これらの分子はいずれも造血・免疫系に関与することが知られていることから、今後、これらの遺伝子群の生物作用の詳細や、RUNX1との機能協調の詳細解析へと研究が展開するものと期待される。こうした研究によって、造血の分子メカニズムの詳細解明やRUNX1機能異常が関わるヒト疾患の新規治療法の開発に貢献することが期待される。
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