骨髄グリコサミノグリカン糖鎖異常が造血細胞移植後の造血分化とGVHDに与える影響

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09868
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
• 研究分担者: 五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173) ; 牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: コンドロイチン硫酸 / 造血幹細胞 / 造血分化

研究実績の概要

コンドロイチン硫酸合成酵素であるN-acetylgalactosaminyltransferase-1のKOマウス（TIKO)の解析を前年度に引き続き行った。
このマウスでは骨髄中のLSK分画の増加がみられたが、放射線照射による骨髄抑制からのあきらかな回復遅延が認められた。
そこで、造血細胞と骨髄間質細胞のコンドロイチン硫酸の機能をそれぞれ調べるためにWT造血細胞をT1KOマウスへ移植する実験とT1KOの造血細胞をWTマウスへ移植する実験を行った。その結果T1KOの造血細胞を移植した場合に移植後のLSKの減少を認めた。一方T1KOの骨髄間質はWTと比し造血分化に対する明確な差をもたらさなかった。
さらにT1KO造血細胞の機能を検討するため連続移植によるCRUアッセイを行った。その結果T1KO造血幹細胞は2次移植において有意に低いキメリズムを来した。この結果より送血幹細胞のコンドロイチン硫酸は幹細胞機能に重要な役割を果たしていると考えられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予想とは異なる結果も得られているが、研究は当初計画通りに研究は進捗している。

今後の研究の推進方策

骨髄間質のコンドロイチン硫酸の機能についてさらに検討を進めると同時に、造血幹細胞のコンドロイチン硫酸の減少が幹細胞能の低下や分化能の低下をもたらすメカニズムについて解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

658056円は2018年3月中の納品に対する支払いが4月になったものである。
最終的な次年度への繰り越しは6725円であるが、これは30年度の研究費として8月に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of eculizumab treatment on quality of life in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in Japan (2018)
  • 著者名/発表者名: Ueda Yasutaka,Obara Naoshi,Yonemura Yuji,Noji Hideyoshi,Masuko Masayoshi、Seki Yoshinobu、Wada Katsuya、Matsuda Takahisa、Akiyama Hirozumi、Ikezoe Takayuki、Chiba Shigeru、Kanda Yoshinobu、Kawaguchi Tatsuya、Shichishima Tsutomu、Nakakuma Hideki、Okamoto Shinichiro、Nishimura Jun-ichi、Kanakura Yuzuru、Ninomiya Haruhiko
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107 ページ: 656～665
  • DOI: 10.1007/s12185-018-2409-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Outcomes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia harboring t(7;11)(p15;p15). (2018)
  • 著者名/発表者名: Harada K, Doki N, Aoki J, Mori J, Machida S, Masuko M, Uchida N, Najima Y, Fukuda T, Kanamori H, Ogawa H, Ota S, Ogawa K, Takahashi S, Kasai M, Maeda A, Nagafuji K, Kawakita T, Ichinohe T, Atsuta Y.
  • 雑誌名: Hematologica 巻: 103(2) ページ: e69.e72
  • DOI: 10.3324/haematol.2017.179804.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] MAGI-1 expression is decreased in several types of human T-cell leukemia cell lines, including adult T-cell leukemia. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kozakai T, Takahashi M, Higuchi M, Hara T, Saito K, Tanaka Y, Masuko M, Takizawa J, Sone H, Fujii M
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 巻: 107(3) ページ: 337,344
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2359-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional dissection of hematopoietic stem cell populations with a stemness-monitoring system based on NS-GFP transgene expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Ali Mohamed A. E.、Fuse Kyoko、Tadokoro Yuko、Hoshii Takayuki、Ueno Masaya、Kobayashi Masahiko、Nomura Naho、Vu Ha Thi、Peng Hui、Hegazy Ahmed M.、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Arai Fumio、Tajima Atsushi、Hirao Atsushi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: ー
  • DOI: 10.1038/s41598-017-11909-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Glasgow Prognostic Score as a pre-transplant risk assessment for allogeneic hematopoietic cell transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Yasuhiko、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Tanaka Tomoyuki、Kobayashi Hironori、Fuse Kyoko、Ushiki Takashi、Sato Naoko、Yano Toshio、Kuroha Takashi、Hashimoto Shigeo、Narita Miwako、Furukawa Tatsuo、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: Clinical Transplantation 巻: 31 ページ: e13103～e13103
  • DOI: 10.1111/ctr.13103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Internal deletion of BCOR reveals a tumor suppressor function for BCOR in T lymphocyte malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Tomoyuki、Nakajima-Takagi Yaeko、Aoyama Kazumasa、Tara Shiro、Oshima Motohiko、Saraya Atsunori、Koide Shuhei、Si Sha、Manabe Ichiro、Sanada Masashi、Nakayama Manabu、Masuko Masayoshi、Sone Hirohito、Koseki Haruhiko、Iwama Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Experimental Medicine 巻: 214 ページ: 2901～2913
  • DOI: 10.1084/jem.20170167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of intrabone single unit cord blood transplantation for hematological malignancies (2017)
  • 著者名/発表者名: Murata Makoto、Maeda Yoshinobu、Masuko Masayoshi、et.al
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 ページ: 1634～1639
  • DOI: 10.1111/cas.13291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Donor Killer Immunoglobulin-Like Receptor Haplotype B/x Induces Severe Acute Graft-versus-Host Disease in the Presence of Human Leukocyte Antigen Mismatch in T Cell?Replete Hematopoietic Cell Transplantation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosokai Ryosuke、Masuko Masayoshi、Shibasaki Yasuhiko、Saitoh Akihiko、Furukawa Tatsuo、Imai Chihaya
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 23 ページ: 606～611
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2016.12.638
• [学会発表] Chondroitin sulfate contributes to the differentiation and the maintenance of hematopoietic cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Katagiri, Takashi Ushiki, Asami Kawasaki, Shun Uemura, Tatsuya Suwabe, Tomoyuki Tanaka, Kyoko Fuse, Yasuhiko Shibasaki, Hirohito Sone, Michihiro Igarashi, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: JSH international synposium
  • 国際学会
• [学会発表] Genetically-reduced Chondroitin Sulfate Prevents the Progression of Diabetic Neuropathy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hajime Ishiguro, Takashi Ushiki, Asami Kawasaki, Kaori Chou, Masayoshi Masuko, Kazunori Sango, Michihiro Igarashi, Hirohito Sone
  • 学会等名: American Diabetes Association (ADA) 78th Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] Further prognostic factors for stratification of patients in the high-risk HCT-CI group undergoing allogeneic HCT (2017)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiko Shibasaki, Tatsuya Suwabe, Takayuki Katagiri, Tomoyuki Tanaka, Hironori Kobayashi, Kyoko Fuse, Takashi Ushiki, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: American Society of Hematology annual meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Patient-Based Prediction Algorithm of Relapse after Allo-HSCT for Acute Leukemia Using Machine Learning Approach (2017)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Fuse, Shun Uemura, Tatsuya Suwabe,Takayuki Katagiri,Tomoyuki Tanaka,Takashi Ushiki, Yasuhiko Shibasaki, Naoko Sato, Toshio Yano, Takashi Kuroha, Shigeo Hashimoto, Tastuo Furukawa, Miwako Narita, Hirohito Sone, Masayoshi Masuko
  • 学会等名: American Society of Hematology annual meeting 2017
  • 国際学会