骨髄グリコサミノグリカン糖鎖異常が造血細胞移植後の造血分化とGVHDに与える影響

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09868
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 増子 正義 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70397115)
• 研究分担者: 五十嵐 道弘 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50193173) ; 牛木 隆志 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (80579152)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: コンドロイチン硫酸 / 造血幹細胞 / 造血分化

研究実績の概要

骨髄環境における造血分化は造血幹細胞と造血ニッチ間のさまざまな分子間相互作用により制御されていることが知られている。骨髄環境に存在する細胞外マトリックスは重要な分子間相互作用に関与することが最近明らかにされつつある。本研究課題ではコンドロイチン硫酸合成に重要な酵素である CS N-acetylgalactosaminyltransferase-1 を欠損したマウスを作出し(T1KO)コンドロイチン硫酸の造血分化における役割を検討した。
T1KOマウスでは骨髄内の造血幹細胞数の増加が認められたが、造血細胞移植後の造血回復遅延が認められた。このメカニズムを明らかにするためT1KOの造血幹細胞とWTの造血幹細胞を競合的にWTマウスに移植するCRU assayを行ったところT1KOの造血幹細胞はWTの造血幹細胞に比し有意にCRUが低下しており、コンドロイチン硫酸は造血幹細胞の幹細胞性の維持に重要だあることが明らかになった。一方T1KOの造血ニッチは連続移植の系において有意に高いWTの造血幹細胞の維持作用を有していた。つまりコンドロイチン硫酸は造血幹細胞と造血間質で異なる造血制御を行っていることが明らかになった。
さらにT1KOの造血幹細胞のRNA sequenceを行ったところ、T1KOの造血幹細胞はインターフェロンα/βシグナルの活性化を小胞体シグナルの活性化を示しており、このことが、移植後のCRUの低下に関与していると考えられた。
本研究の結果は造血幹細胞と造血間質間のクロストークが造血分化に重要であることを示すとともに、コンドロイチン硫酸量の制御が造血幹細胞移植の成績向上につながる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] The Glasgow prognostic score divides high-risk hematopoietic cell transplantation-specific comorbidity index patients into stratified subgroups in allogeneic hematopoietic cell transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Yasuhiko、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Fuse Kyoko、Narita Miwako、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 99 ページ: 671～673
  • DOI: 10.1007/s00277-020-03936-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-Varying Effects of Graft Type on Outcomes for Patients with Acute Myeloid Leukemia Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yanada Masamitsu、Konuma Takaaki、Yamasaki Satoshi、Kuwatsuka Yachiyo、Masuko Masayoshi、Tanaka Masatsugu、Ozawa Yukiyasu、Toya Takashi、Fukuda Takahiro、Ota Shuichi、Sawa Masashi、Uchida Naoyuki、Nakamae Hirohisa、Eto Tetsuya、Kanda Junya、Takanashi Minoko、Kanda Yoshinobu、Atsuta Yoshiko、Yano Shingo
  • 雑誌名: Biology of Blood and Marrow Transplantation 巻: 26 ページ: 307～315
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2019.09.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Using a machine learning algorithm to predict acute graft-versus-host disease following allogeneic transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Arai Yasuyuki、Kondo Tadakazu、Fuse Kyoko、Shibasaki Yasuhiko、Masuko Masayoshi、Sugita Junichi、Teshima Takanori、Uchida Naoyuki、Fukuda Takahiro、Kakihana Kazuhiko、Ozawa Yukiyasu、Eto Tetsuya、Tanaka Masatsugu、Ikegame Kazuhiro、Mori Takehiko、Iwato Koji、Ichinohe Tatsuo、Kanda Yoshinobu、Atsuta Yoshiko
  • 雑誌名: Blood Advances 巻: 3 ページ: 3626～3634
  • DOI: 10.1182/bloodadvances.2019000934
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical practice recommendations for the diagnosis and management of human herpesvirus-6B encephalitis after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogata Masao、Uchida Naoyuki、Fukuda Takahiro、Ikegame Kazuhiro、Kamimura Tomohiko、Onizuka Makoto、Kato Koji、Kobayashi Hikaru、Sasahara Yoji、Sawa Masashi、Sawada Akihisa、Hasegawa Daiichiro、Masuko Masayoshi、Miyamoto Toshihiro、Okamoto Shinichiro
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1038/s41409-019-0752-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patient‐based prediction algorithm of relapse after allo‐HSCT for acute Leukemia and its usefulness in the decision‐making process using a machine learning approach (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuse Kyoko、Uemura Shun、Tamura Suguru、Suwabe Tatsuya、Katagiri Takayuki、Tanaka Tomoyuki、Ushiki Takashi、Shibasaki Yasuhiko、Sato Naoko、Yano Toshio、Kuroha Takashi、Hashimoto Shigeo、Furukawa Tatsuo、Narita Miwako、Sone Hirohito、Masuko Masayoshi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 8 ページ: 5058～5067
  • DOI: 10.1002/cam4.2401
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rh null phenotype caused by a novel RHAG mutation, c.945+1G>A, in the Japanese population (2019)
  • 著者名/発表者名: Ushiki Takashi、Tsuneyama Hatsue、Masuko Masayoshi、Kozakai Takashi、Kasami Takuya、Tanaka Tomoyuki、Uchikawa Makoto、Kitajima Toshiki、Kasai Emiko、Komata Tae、Katagiri Takayuki、Kamimura Masami、Sato Kenji、Fuse Ichiro、Ogasawara Kenichi、Nakata Koh
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 59 ページ: 2519～2522
  • DOI: 10.1111/trf.15312
  • 査読あり
• [学会発表] Depletion of Pre-Transplant Skeletal Muscle Is Significant Poor Prognostic Factor in Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shibasaki Y, Kobayashi K, Suwabe T, Fuse K, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: 61st American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition.
  • 国際学会
• [学会発表] INTENSIVE ORAL CARE CAN REDUCE BLOOD STREAM INFECTION POST NEUTROPHIL ENGRAFTMENT IN ALLOGENEIC HSCT. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suwabe T, Fuse K, Katsura K, Tanaka K, Tamura S, Katairi T, Tanaka T, Ushiki T, Shibasaki Y, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: The 24th EHA (European Hematology Association) Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] MARKER CHROMOSOME IS A STRONG POOR PROGNOSIS FACTOR AFTER ALLOGENEIC HSCT FOR AML PATIENTS. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fuse K, Tanaka T, Uemura S, Tamura S, Suwabe T, Katagiri T, Ushiki T, Shibasaki Y, Satou N, Yano T, Kuroha T, Hashimoto S, Furukawa T, Narita M, Sone H, Masuko M.
  • 学会等名: The 24th EHA (European Hematology Association) Congress.
  • 国際学会
• [学会発表] SOCS3 Deficiency on a High-Fat Diet Accelerates Systemic Inflammation and Results in Lethal Myeloid Hematopoiesis without Obesity and Adiposity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Cho K, Ushiki T, Ishiguro H, Katagiri T, Suwabe T, Hirai H, Nakagawa Y, Masuko M, Alexander W, Shimano H, Sone H.
  • 学会等名: 79th American Diabetes Association Scientific Sessions (ADA).
  • 国際学会
• [学会発表] Monitoring of Persistent CTLs over 10 Years Using MLPC after WT1 Peptide Vaccine in a CML Patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Suwabe T, Ogawa S, Goto W, Sato H, Fuse K, Shibasaki Y, Sone H, Masuko M, Narita M.
  • 学会等名: The 10th JSH International Symposium.
  • 国際学会
• [備考] 新潟大学医学部血液内分泌代謝内科研究紹介
  • URL: https://www.med.niigata-u.ac.jp/emh/research.html#tag_number04