モガムリズマブ治療後のB型肝炎ウイルス再活性化メカニズムの解明

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09876
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 楠本 茂 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (90423855)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: B型肝炎再活性化

研究実績の概要

がん化学療法後のB型肝炎ウイルス（HBV）再活性化は、HBs抗原陽性例だけでなく、HBV既往感染例からも起こる（de novo B型肝炎）ことが判明しており、とくにCD20モノクローナル抗体であるリツキシマブ併用化学療法がリスク因子であることが報告されてきた。最近になり、CCR4モノクローナル抗体である、モガムリズマブ併用化学療法後のHBV再活性化が報告されつつあるが、そのリスクについてはよくわかっていない。
今回、HBs抗原陽性の成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）に対する、モガムリズマブ単剤療法後に重篤な肝障害を発症した1例を経験した。抗ウイルス薬によりHBV DNAは低いレベルまでコントロールした状態でのモガムリズマブ投与であったが、2回投与後に劇症肝炎を発症、幸いにも死亡には至らなかった。その発症機序は不明であるが、モガムリズマブよる免疫賦活作用がHBV感染肝細胞への攻撃に寄与した可能性が考えられた（第78回日本血液学会学術集会2016年、および第18回国際ヒトレトロウイルスHTLV会議 東京 2017年にてポスター発表）。
また、モガムリズマブ投与後の免疫モニタリングに関する、多施設共同前方視的研究（MIMOGA study、UMIN000008696）に登録された、HBs抗原陽性およびHBV既往感染例のHBV再活性化のリスクを評価する附随研究を計画中である。これまでに収集されたデータより、登録時のＨＢＶ感染状況としては、75例中2例（2.6％）がHBs抗原陽性であり、30例（40.0％）がHBV既往感染であった。
モガムリズマブ投与後のHBV再活性化のメカニズム解明のためには、正確なリスク評価が重要であり、HBs抗原陽性例およびHBV既往感染例に対する、再活性化対策の有用性の検証も行っていく予定である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

多施設共同前方視的観察研究における附随研究について、プロトコール改訂作業を完了し、参加施設においてIRB審査中である。

今後の研究の推進方策

ウイルス側および宿主側のリスク因子の解明のために、保存検体の活用をすすめる。

次年度使用額が生じた理由

保存検体を用いた、附随研究の対象数が予定よりも少なかったため

次年度使用額の使用計画

今年度に、保存検体を用いたHBV再活性化マーカーの測定を行う

研究成果

• [雑誌論文] Novel monitoring of hepatitis B reactivation based on ultra-high sensitive hepatitis B surface antigen assay. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shinkai N, Kusumoto S, Murakami S, Ogawa S, Ri M, Matsui T, Tamori A, Toyoda H, Ishida T, Iida S, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Liver Int. 巻: 37 ページ: 1138-1147
  • DOI: 10.1111/liv.13349
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Nationwide prospective and retrospective surveys for hepatitis B virus reactivation during immunosuppressive therapies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mochida S, Nakao M, Nakayama N, Uchida Y, Nagoshi S, Ido A, Mimura T, Harigai M, Kaneko H, Kobayashi H, Tsuchida T, Suzuki H, Ura N, Nakamura Y, Bessho M, Dan K, Kusumoto S, Sasaki Y, Fujii H, Suzuki F, Ikeda K, Yamamoto K, Takikawa H, Tsubouchi H, Mizokami M.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 ページ: 999-1010
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1168-2.
  • 査読あり
• [学会発表] Acute liver failure in a HBsAg-positive ATL patient after mogamulizumab monotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakashima, Shigeru Kusumoto, Hirokazu Sasaki, Yoshiaki Marumo, Chie Kato, Takashi Kanamori, Satsuki Murakami, Tomoko Narita, Asahi Ito, Masaki Ri, Takashi Ishida, Hirokazu Komatsu, Yasuhito Tanaka, Shinsuke Iida.
  • 学会等名: 第18回国際ヒトレトロウイルスHTLV会議
  • 発表場所: ホテルグランドマーク半蔵門（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] Acute liver failure in a HBsAg-positive ATL patient after mogamulizumab monotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nakashima, Shigeru Kusumoto, Hirokazu Sasaki, Yoshiaki Marumo, Chie Kato, Takashi Kanamori, Satsuki Murakami, Tomoko Narita, Asahi Ito, Masaki Ri, Takashi Ishida, Hirokazu Komatsu, Yasuhito Tanaka, Shinsuke Iida.
  • 学会等名: 第78回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-10-13 – 2016-10-13
• [図書] 造血器腫瘍アトラス 第5版 第11章 抗CCR4抗体によるATLの治療 谷脇雅史，横田昇平，黒田純也 編 (2016)
  • 著者名/発表者名: 楠本茂、石田高司
  • 総ページ数: 770-774
  • 出版者: 日本医事新報社