2018 年度研究成果報告書

顆粒球単球コロニー刺激因子の免疫抑制作用を利用した慢性GVHD制御法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09880
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	血液内科学
研究機関	関西医科大学
研究代表者	佐竹敦志関西医科大学, 医学部, 講師 (50412028)
研究協力者	堀田雅章吉村英晃上林拓
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	GVHD / 制御性T細胞 / GM-CSF / 樹状細胞
研究成果の概要	同種造血幹細胞移植後の移植片対宿主病(graft-versus-host disease; GVHD)は、移植の成否を左右する重要な合併症である。特に慢性GVHDは、第一選択薬であるステロイドに抵抗性を示す場合、有効な二次治療は未だ確立されておらず、新たな治療法の確立が期待されている。制御性T細胞(regulatory T cell; Treg)は免疫寛容の維持に働き、GVHDに代表される同種免疫応答に対しても抑制的に働く細胞である。本研究ではGM-CSF投与によって増加したCD4+CD8-DCがTregの選択的誘導に関わり、Tregに依存して慢性GVHDを抑制できることが明らかになった。
自由記述の分野	血液内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	Tregの維持・増殖には、IL-2シグナルと樹状細胞(Dendritic cell; DC)のT細胞受容体(T cell receptor; TCR)刺激や副刺激因子からのシグナルが重要な役割を果たす。GM-CSFは同種造血幹細胞移植後のDCサブセットの比率に変化をもたらし、Treg増幅を導くことで慢性GVHDを抑制しうることが明らかになった。ステロイドに抵抗性を示す場合、有効な二次治療が未だ確立されていない慢性GVHDの治療において、GM-CSFを用いた生体内Treg増殖療法は、慢性GVHDの新たな治療選択肢として応用できる可能性を示すことができた。