| 研究実績の概要 |
本研究では、TCRシグナル伝達系ZAP70 分子に点突然変異を有し、BALB/c背景で関節炎を発症するSKGマウスの遺伝的背景をC57BL/6背景にかえたC57BL/6 ZAP70 skg/skgマウス（B6-SKG）がSLE様の腎炎を発症する分子メカニズムの解明を試みている。研究仮説として、SLE様の腎炎の発症には、follicular helper T細胞（Tfh）の増大に伴うgerminal centerの形成や、種々の環境刺激によるneutrophil extracellular traps (NETs)の産生が重要な役割を果たすと考え、それらに焦点をあてて研究をすすめている。本年度は特にTfhの増大メカニズムについて解析を行った。Tfhの分化には、IL-6、IL-21などのサイトカインに加え、OX40L, ICOSL, CD80, CD86などの補助刺激分子の刺激が関与することが知られているが、本年度、BALB/c背景よりもC57BL/6背景のマウスのほうが、OX40L, ICOSL, CD80, CD86などの補助刺激分子の発現が高いことを見出した。C57BL/6背景におけるこれらの補助刺激分子の発現の亢進が、B6SKGマウスにおけるTfhの増大につながっている可能性が考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
これまでに、B6SKGマウスの脾臓においてはfollicular helper CD4 T cell (CXCR5+PD-1high Bcl6+)やgerminal center B cell (GL7+ Fas+)が増大し、germinal centerが形成されることを見出していたが、本年度、BABL/c背景よりもC57BL/c背景でFollicular helper T細胞が増大しているメカニズムについて研究をすすめたところ、B57BL/6背景では、BALB/c背景に比較して、follicular helper T細胞への分化を促進する補助刺激分子であるOX40L, ICOSL, CD80, CD86の発現が亢進していることを見出した。C57BL/6背景におけるこれらの補助刺激分子の発現の亢進が、B6SKGマウスにおけるfollicular helper T 細胞の増大につながっている可能性が考えられる。
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