2018 年度研究成果報告書

miR223を介したS1PR1発現制御とSLEにおける病態への関与

研究課題

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研究課題/領域番号	16K09896
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	岡山大学
研究代表者	渡部克枝 (砂堀克枝) 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (80639914)
研究協力者	浅野澄恵 (平松澄恵)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	SLE / S1PR1 / miR223 / T細胞
研究成果の概要	全身性エリテマトーデス（SLE）においてスフィンゴシン1 リン酸受容体1 （S1PR1）の発現低下を示唆する報告がある。我々は、SLE の代表的モデルマウスMRL/lpr マウス脾臓由来T 細胞において、S1pr1 の発現を抑制するmicroRNA223-3p（miR223）の発現亢進を確認した。miR223 ノックアウトB6/MRLマウスを作成し解析したところ、末梢リンパ節CD4+T細胞中のearly apoptosis細胞の割合と、脾臓中のCD19+細胞、CD19+CD138+細胞及びCD138+細胞数が有意に上昇していることを確認し、SLEの病態改善に寄与している可能性が示唆された。
自由記述の分野	リウマチ膠原病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	後天的遺伝子制御によりSLEの病態形成に関与する新規候補microRNAとしてmiR223-3pに着目し、標的遺伝子であるS1PR1の発現制御を介したアポトーシス能への影響等が確認された。SLEは、いまだアンメットメディカルニーズの高い難治性の自己免疫疾患であり、miR223及びS1PR1が新規治療標的となりえる可能性が示唆された。