シェーグレン症候群におけるHTLV-Iの作用点と分子機序を解明する多角的研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09899
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 英樹 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (10437832)
• 研究分担者: 清水 俊匡 長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40770467) ; 高谷 亜由子 長崎大学, 病院(医学系), 医員 (90821380) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / HTLV-1

研究実績の概要

シェーグレン症候群（以下SS）の発症要因の一つとして、Epstein-Barrウイルスやレトロウイルス感染が挙げられるが、この中でhuman T-cell leukemia virus type I: HTLV-1の関与は長崎での疫学研究では明らかである。これまでにSS唾液腺におけるtax発現の報告はあるが、HBZや下流の蛋白発現を検討した研究は無い。今回、抗HTLV-1抗体陰性および陽性SS唾液腺におけるtax/HBZとNF-kB/Foxp3蛋白発現を免疫組織学的に比較検討した。ATL細胞株YK8, EE8ではATLとHAMSSでは、HBZとtax発現が認められた。HCT-5においては、HBZとtaxいずれもATL株より強力な発現が認められた。SS組織ではMNCsと導管両方にHBZとtax発現を認めたが、ATLはMNCs・導管共にHBZ優位でtax発現は少数であり、導管に多数のHBZ発現を認めた。一方、HAM MNCsにはtax優位の発現がみられHBZ発現は少数であったが、導管には両者の発現がみられた。ATL (n=5: focus数)、HAMSS (n=9)、ACSS (n=32)、抗HTLV-I抗体陰性SS(n=28) 間において、Foxp3はATL MNCsで17.2％と有意な発現を認めHAMSSでの発現も10.4％であったが、ACSSと抗HTLV-I抗体陰性SS でのMNCs発現は10％以下であり、ATLと有意差を認めた（p<0.01）。Foxp3はATLおよびHAMSSに優位であり、HBZ-Foxp3がHTLV-I感染病態により特異的に関与している可能性が示唆された。これまでの研究ではHTLV-1陽性SS唾液腺の遺伝子発現はtaxのみでの検討であったが、HBZとその誘導蛋白発現が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Detection of human T lymphotropic virus type-I bZIP factor and tax in the salivary glands of Sj&ouml;gren's syndrome patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakamura H, Hasegawa H, Sasaki D, Takatani A, Shimizu T, Kurushima S, Horai Y, Nakashima Y, Nakamura T, Fukuoka J, Kawakami A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 112 ページ: 51-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brief Report: Attenuated Effectiveness of Tumor Necrosis Factor Inhibitors for Anti-Human T Lymphotropic Virus Type I Antibody-Positive Rheumatoid Arthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Fukui S, Umekita K, Miyamoto J, Umeda M, Nishino A, Okada A, Koga T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Ichinose K, Tamai M, Fujikawa K, Aramaki T, Mizokami A, Matsuoka N, Ueki Y, Eguchi K, Sato S, Hidaka T, Origuchi T, Okayama A, Kawakami A, Nakamura H.
  • 雑誌名: Arthritis Rheumatol 巻: 70 ページ: 1014-1021
  • DOI: 10.1002/art.40461
  • 査読あり