中枢神経ループス患者髄液中のサイトカインを規定する因子に関する研究

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09901
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 藤井 隆夫 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70255462)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / サイトカイン / ケモカイン / 血液脳関門 / 中枢神経障害

研究実績の概要

われわれは69名のneuropsychiatric systemic lupus erythematosus (NPSLE) の脳脊髄液（cerebrospinal fluid, CSF）を用いて、液性因子（inflammatory mediators, IMs）と自己抗体を測定し、かつ血液脳関門（Blood Brain Barrier, BBB）との関連を調べてきた。特に今回は抗NR2抗体と抗U1RNP抗体との相加効果を検討した。CSF-抗NR2抗体陽性はCSF-IL-6上昇と相関したが、CSF-抗U1RNP抗体陽性はIL-6と直接的な関係はなかった。しかし両抗体が同時に存在する患者（DP）では抗NR2抗体単独陽性（aNR2）患者より、CSF-IL-6はさらに高濃度になっていた。この結果は、抗U1RNP抗体は抗NR2抗体の併存下においてのみ、IL-6の上昇に関与する可能性を示唆している。一方で、抗NR2抗体と異なりCSF-抗U1RNP抗体陽性はCSF-IL-8濃度と関係し、aNR2よりもDPでより高濃度となっていた。CSF-IL-6がCSF-抗NR2抗体と強く相関することから、IL-8がBBBの透過性を亢進させ抗NR2抗体の血清からCSFへの移行を誘導する可能性を考えた。実際、DPとaNR2とを比較した場合、BBBの透過性や抗NR2抗体価に統計学的な有意差は検出できなかったものの、DPで亢進するあるいは高値となる傾向があり、BBBの透過性とCSF-IL-8の間には明らかな相関関係があった。以上の結果からCSF-抗U1RNP抗体は、髄腔内でIL-8の産生を誘導しBBBの透過性を亢進させて抗NR2抗体の直接的な病原性（髄腔内でのIL-6上昇）を強めている可能性がある。上記内容につき、現在論文投稿準備中である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

データはそろっており、その点では順調と言える。一方、内容は論文化しつつあるが、まだ投稿に至っていない点が足りない点である。

今後の研究の推進方策

早急に論文化し、投稿する。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-centromere antibody exhibits specific distribution levels among anti-nuclear antibodies and may characterize a distinct subset in rheumatoid arthritis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto N, Ohmura K, Ikari K, Yano K, Furu M, Yamakawa N, Hashimoto M, Ito H, Fujii T, Murakami K, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Taniguchi A, Momohara S, Yamanaka H, Matsuda F, Mimori T, Terao C
  • 雑誌名: Sc Rep 巻: 7 ページ: 6911
  • DOI: 10.1038/s41598-017-07137-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-carbamylated Protein Antibodies Are Detectable in Various Connective Tissue Diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakabo S, Yoshifuji H, Hashimoto M, Imura Y, Nakashima R, Murakami K, Kuramoto N, Ito S, Satoh J, Tanaka M, Fujii T, Mimori T, Ohmura K
  • 雑誌名: J Rheumatol 巻: 44 ページ: 1384-1388
  • DOI: 10.3899/jrheum
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbamylated albumin is one of the target antigens of anti-carbamylated protein antibodies. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakabo S, Hashimoto M, Ito S, Furu M, Ito H, Fujii T, Yoshifuji H, Imura Y, Nakashima R, Murakami K, Kuramoto N, Tanaka M, Satoh J, Ishigami A, Morita S, Mimori T, Ohmura K.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 56 ページ: 1217-1226
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kex088
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell-contact-dependent activation of CD4+ T cells by adhesion molecules on synovial fibroblasts (2017)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Hashimoto M, Matsuo T, Fujii T, Furu M, Ito H, Yoshitomi H, Hirose J, Ito Y, Akizuki S, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Mimori T
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 27 ページ: 448-456
  • DOI: 10.1080/14397595.2016.1220353
  • 査読あり
• [学会発表] 全身性エリテマトーデスの中枢神経症状と関連する自己抗体とその臨床的・病因的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井 隆夫
  • 学会等名: 第61回日本リウマチ学会総会
  • 招待講演