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2018 年度 実績報告書

中枢神経ループス患者髄液中のサイトカインを規定する因子に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K09901
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

藤井 隆夫  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70255462)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード全身性エリテマトーデス / 自己抗体 / 脳脊髄液 / IL-6
研究実績の概要

本年度は、最終目的としていた本研究に関する論文投稿を行っており、現在査読者のコメントに従い改訂作業中である。
本論文(すなわち本研究)では抗NR2抗体と抗U1RNP抗体との相加効果を検討した。脳脊髄液(CSF)-抗NR2抗体陽性はCSF-IL-6上昇と相関したが、CSF-抗U1RNP抗体陽性はIL-6と直接的な関係はなかった。しかし両抗体が同時に存在する患者(DP)では抗NR2抗体単独陽性(aNR2)患者より、CSF-IL-6はさらに高濃度になっていた。この結果は、抗U1RNP抗体は抗NR2抗体の併存下においてのみ、IL-6の上昇に関与する可能性を示唆している。一方で、抗NR2抗体と異なりCSF-抗U1RNP抗体陽性はCSF-IL-8濃度と関係し、aNR2よりもDPでより高濃度となっていた。CSF-IL-6がCSF-抗NR2抗体と強く相関することから、IL-8がBBBの透過性を亢進させ抗NR2抗体の血清からCSFへの移行を誘導する可能性を考えた。実際、DPとaNR2とを比較した場合、BBBの透過性や抗NR2抗体価に統計学的な有意差は検出できなかったものの、DPで亢進するあるいは高値となる傾向があり、BBBの透過性とCSF-IL-8の間には明らかな相関関係があった。以上の結果からCSF-抗U1RNP抗体は、抗NR2抗体と異なり直接的に脳障害を起こす可能性は明らかでないが、髄腔内でIL-8の産生を誘導しBBBの透過性を亢進させて抗NR2抗体の直接的な病原性(髄腔内でのIL-6上昇)を強めている可能性がある。
今後、同様の研究を行っている他施設と共同して、本邦におけるNPSLEコホートを整備し、自己抗体をマーカーとしたNPSLEのサブセットを明確にできるよう研究を継続する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (1件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Anti-nuclear antibody development is associated with poor treatment response to biological disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with rheumatoid arthritis.2019

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Y, Hashimoto M, Ito H, Tanaka M, Yukawa N, Fujii T, Yamamoto W, Mimori T, Terao C.
    • 雑誌名

      Seminars in Arthritis and Rheumatism

      巻: (印刷中) ページ: (印刷中)

    • DOI

      10.1016/j.semarthrit.2019.02.003

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 膠原病における自己抗体の臨床的意義と病原性2019

    • 著者名/発表者名
      藤井 隆夫
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 108 ページ: 493-497

  • [学会発表] Indirect pathogenic roles of cerebrospinal fluid anti-U1RNP antibodies in the presence of anti-NR2 antibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kondo-Ishikawa S, Ishigooka N, Yoshifuji H, Ohmura K, Mimori T.
    • 学会等名
      The Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2018
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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