成人スティル病末梢血のエピゲノム異常の検討と病態解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09902
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 三村 俊英 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30260491)
• 研究協力者: 黒川 理樹 ; 野間 久史 ; 荒木 靖人 ; 黒澤 奈津子 ; 相崎 良美
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: エピジェネティクス / ヒストンメチル化

研究成果の概要

１）flow cytometryを用いた末梢血ヒストン修飾変化の解析により、AOSD単球、好中球およびB細胞分画においてH3K4me3/H3K27me3に変化が見られた。さらに疾患活動性とこのヒストン修飾変化は相関していた。特に、単球分画のCD14++CD16-細胞群は血清IL-18と相関した。
２）上記の結果から単球分画に焦点を絞ってATAC-Seqを試みたが有意な結果は得られなかった。時間も考慮してtranscriptome 解析を行った。その結果は有望な遺伝子を含めて健常人に比して有意な遺伝子発現変化が存在することを認めた。現在その結果を基にChIp-Seqを行うべく準備を進めている。

自由記述の分野

リウマチ膠原病

研究成果の学術的意義や社会的意義

この研究においては、病気の原因の不明な成人発症スチル病（AOSD）の原因を解明するために、血液中の白血球のエピゲノム異常（遺伝子に変化を認めないけれどタンパク質の発現には変化が見られる制御機構）、特にヒストン修飾変化を各細胞亜群毎に解明する研究で、私達は単球という細胞群においてヒストンのメチル化異常を認めた。さらに、このメチル化異常の結果、どのような遺伝子の発現に変化が見られるのかを明らかにした。それを基に、この結果が蛋白の発現に影響するのか、そしてどのように病気の状態に関与するのか現在も研究を進めています。これが明らかになれば、新規治療法の開発に繋がる。