| 研究課題/領域番号 |
16K09907
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
膠原病・アレルギー内科学
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
天野 浩文 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50318474)
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| 研究協力者 |
広瀬 幸子
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | SLE / モデルマウス / IL-10 / Fcレセプター / RA |
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| 研究成果の概要 |
関節リウマチ(RA)を発症するFcγレセプターIIB(FcγRIIB)欠損(B6.FcγRIIB-/-)マウスに、Toll様受容体7（TLR7）の重複であるYaa遺伝子を導入し、SLEの病態を発症するFcγRIIB-/-Yaaマウスを作製し、さらにIL-10欠損マウスと交配させることにより、IL-10欠損FcγRIIB-/-Yaa マウスを作製した。それらのマウスは生後まもなく死亡する結果となった。FcγRIIB-/-Yaaマウスに対し、抗IL-10抗体投与を行った結果、蛋白尿減少効果は認めず、死亡率減少効果も認めなかった。このSLE疾患モデルにおいてはIL-10抑制の治療効果は認めなかった。
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| 自由記述の分野 |
膠原病リウマチ性疾患
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
全身性エリテマトーデス(SLE)は原因不明の全身性自己免疫疾患であり、多彩な免疫異常がその発症に関与する。関節リウマチ（RA）も類似する自己免疫疾患であり、その両疾患の遺伝的背景因子は重複するものの、自然経過や障害される臓器は大きく異なる。
われわれは、その自己免疫疾患を代表する2つの疾患モデルマウスを用いてその原因となる鍵としてIL-10に注目した。SLEを自然発症するFcγRIIB欠損Yaaマウスを用いて、IL-10を遺伝的に欠くマウスの作製に着手した。このマウスは早期に死亡する結果であったため、抗IL-10抗体投与による治療効果について検討したが、明らかな治療効果を示すことはなかった。
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