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2018 年度 実績報告書

Layilin依存性上皮間葉移行を中心とした関節リウマチ滑膜細胞の制御

研究課題

研究課題/領域番号 16K09910
研究機関聖マリアンナ医科大学

研究代表者

加藤 智啓  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (80233807)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード滑膜線維芽細胞 / 関節リウマチ / 上皮間葉移行様変化 / ライリン
研究実績の概要

関節滑膜細胞におけるライリンの上皮間葉移行(EMT)様変化との関連を含めその機能を明らかにするためにin vitro及びin vivoの両面から検討した。
in vitro研究では、ヒト滑膜線維芽細胞株(HSF)で、無刺激及びTNF-α刺激でライリンの発現抑制が蛋白質発現にどのように影響するかについて蛍光標識二次元ディファレンスゲル電気泳動解析システムを用いて網羅的に調べた。無刺激及びTNF-α刺激時にライリン発現抑制によりスポット強度が±1.3倍以上変化した蛋白質スポットがそれぞれ53個及び34個あった。そのうち同定された24個の蛋白質中、15個(62.5%)が、EMT関連蛋白質であった(Shimazaki K et al., 2018)。このことからライリンはHSFでEMT関連蛋白質の調節に深く関与していることが示唆された。加えて、浸潤性の高い悪性神経膠腫細胞では、ライリンが、EMT促進に働く転写因子snai1を介して浸潤能に寄与することを見出した(論文投稿中)。このことから関節リウマチ滑膜細胞の浸潤能にもライリンが寄与する可能性が考えられた。
in vivo研究では、ライリン欠損マウスを作製後、ホモ型のライリン欠損マウスを系統化し繁殖させた。体重・臓器重量・血液検査(赤血球数、血小板数、血糖、コレステロール、クレアチニンなど)などのフェノタイプは野生型と変わらなかった。コラーゲン誘導性関節炎(CIA)実験では、ライリン欠損マウスでCIA初期の関節炎スコアが有意に高く、CIA発症が早まっている可能性が考えらえた。また、それ以降も野生型と比較してその重症度が高い傾向が認められた。今後、マウスの匹数を増やし、発症時期前後は細かく関節炎スコアをとることで、ライリンが関節炎発症に関与しているかどうか見極め、ライリンの関節炎発症における役割を明らかにする予定である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Effects of salazosulfapyridine on the profile of cell surface proteins, revealed by biotinylation of cell surface proteins and 2-dimentional electrophoresis2019

    • 著者名/発表者名
      Omoteyama Kazuki、Sato Toshiyuki、Arito Mitsumi、Sato Masaaki、Suematsu Naoya、Kurokawa Manae S.、Kato Tomohiro
    • 雑誌名

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics

      巻: 1867 ページ: 47~56

    • DOI

      doi.org/10.1016/j.bbapap.2018.05.007

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A proteomic analysis of serum-derived exosomes in rheumatoid arthritis2018

    • 著者名/発表者名
      Tsuno Hirotaka、Arito Mitsumi、Suematsu Naoya、Sato Toshiyuki、Hashimoto Atsushi、Matsui Toshihiro、Omoteyama Kazuki、Sato Masaaki、Okamoto Kazuki、Tohma Shigeto、Kurokawa Manae S.、Kato Tomohiro
    • 雑誌名

      BMC Rheumatology

      巻: 2 ページ: -

    • DOI

      doi.org/10.1186/s41927-018-0041-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 悪性神経膠腫細胞におけるライリンの役割2018

    • 著者名/発表者名
      有戸光美、梶友紘、土屋貴大、佐藤政秋、佐藤利行、表山和樹、黒川真奈絵、末松直也、田中雄一郎、加藤智啓
    • 学会等名
      第91回日本生化学会大会
  • [学会発表] プロテオミクス法を用いた、ヒト滑膜繊維芽細胞株におけるライリンの機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      嶋﨑孝輔、有戸光美、佐藤利行、表山和樹、佐藤政秋、黒川真奈絵、末松直也、仁木久照、加藤智啓
    • 学会等名
      日本質量分析学会・日本プロテオーム学会 2018年合同大会

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公開日: 2019-12-27  

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