| 研究課題/領域番号 |
16K09912
|
|---|
| 研究機関 | 久留米大学 |
|---|
研究代表者 |
海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 助教 (20330798)
|
|---|
| 研究分担者 |
星野 友昭 久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | マクロファージ / M1 M2 バランス / 骨破壊 / 炎症細胞浸潤 |
|---|
| 研究実績の概要 |
M2マクロファージの関節炎病態形成メカニズム解析を施行した。 a) マウス関節炎モデルにおけるM1/M2マクロファージ発現解析
M1/M2 遺伝子マーカー（M1:No2 M2：Chil-3 Arg-1)の関節炎局所における発現をRT-PCRで測定した。Chil-3は上昇傾向を認めたが、Arg-1は低下し、M2マクロファージマーカーの発現に関しては一定の傾向を認めなかった。M1マーカー NOSは関節炎症により発現低下を認め、マウス関節炎モデル（CAIA)ではM1／M2バランスは関与しない可能性が示唆される。CD163k抗原はM1/M2マクロファージバランス非依存性に関節炎症に寄与する可能性が示唆される。 b)CD163 KO/WTマウスにおける骨破壊重症度の病理組織学的評価
CD163KOマウスにおいて骨びらんおよび炎症細胞浸潤は有意に増悪し、CD163陽性マクロファージは骨破壊や炎症細胞浸潤に抑制的に作用する可能性が示唆された。 炎症細胞浸潤に関してはCD163KOマウスの関節部でケモカインCXCL1の発現の上昇を認めており、ケモカイン上昇を介した炎症細胞遊走促進による関節炎症増悪のメカニズムを明らかにした。ｃ）CD163KO WT マクロファージの炎症性シグナルへの反応性評価
マウス腹腔由来マクロファージを関節炎症誘導に重要な免疫複合体による刺激を行い、CD163抗原の有無によるまくろふぁーじの炎症性サイトカイン産生について比較を行った。IgG（2.4G2 ab)を固相化し、マクロファージを刺激したがCD163KO/WT マクロファージにおいて反応性に有意な違いを認めなかった。IgG刺激以外のLPSなどの炎症性シグナルによる反応性の相違について検討予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
マクロファージ刺激をIgG（2.4G2 ab)で行ったが、マクロファージの活性化を十分できなかった可能性を認める。他の炎症性シグナル(LPS TNF）による刺激を介したCD163KO・WTマクロファージの活性化について検討予定である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
CD163 KOマウスにおいて関節炎症および骨びらんは重症化することを確認した。この実験結果からCD163陽性マクロファージは関節炎症および骨破壊に抑制的に作用する可能性が示唆される。今後はCD163陽性マクロファージの炎症性シグナルへの反応性についてそのメカニズム解析を行う。また、当初の実験計画のごとく、CD163陽性マクロファージの関節炎症における役割解析を行い、その重要性を確認し、CD163発現のメカニズム解析を行う。
|
