CD163陽性M2マクロファージの関節炎における機能解析と治療への応用

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09912
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 海江田 信二郎 久留米大学, 医学部, 講師 (20330798)
• 研究分担者: 星野 友昭 久留米大学, 医学部, 教授 (00261066)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: M2マクロファージ / マウス関節炎モデル / LPS

研究実績の概要

M2　CD163陽性マクロファージのマウス関節炎モデルを用い機能解析を行った。マウス関節炎モデルにおいてコラーゲン誘導関節炎（CAIA)を用い、CD 163 KOマウスで関節炎症が増悪するため、CD163陽性マクロファージは関節炎症抑制的に作用することを確認した。また骨びらんスコアも増悪するため関節炎症に伴う骨破壊への関与も示唆された。そのメカニズムに関して、病理組織学的研究において、CD163KOマウスで関節炎局所への炎症細胞浸潤を著明に認め、またケモカインCXCL1の有意な上昇を伴うことからCD163陽性マクロファージはケモカイン産生を介した関節炎症誘導に関与する可能性が考えられた。炎症性サイトカイン産生に関して検討を行い、CD163Koマウス関節炎症局所でIL-6やIL-1βなどの発現亢進をRNAレベルで確認し、CD163陽性マクロファージはケモカインのみならず炎症性サイトカイン産生抑制に作用する可能性が考えられる。そのメカニズムに関しては、マウス関節炎モデルにおいて、免疫複合体による炎症誘導が重要であるためマウス腹腔由来マクロファージを免疫複合体（IgG)刺激を行ったが、CD163 KOとcontrol WTマクロファージと比較し、炎症性サイトカイン産生などに有意差を認めなかった。CAIAにLPSを用いるため、LPSを使用せずCAIAを誘導すると、関節炎誘導は可能であったが、CD163Koマウスとコントロールマウス間で有意差が消失するため、このマウス関節炎モデルではLPS刺激の重要性が推測される。腹膜炎モデルはLPS刺激によりCD163欠損マウスで生存率の低下を認め、炎症性サイトカイン産生が亢進し、関節炎モデルで得られた実験結果と相関を認めた。研究結果をまとめ現在論文投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] Signal intensity of superb micro-vascular imaging associates with the activity of vascular inflammation in Takayasu arteritis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Tahara N, Hirakata S, Kaieda S, Tahara A, Maeda-Ogata S, Bekki M, Sugiyama Y, Honda A, Igata S, Kuromatsu R, Nakashima O, Fukumoto Y.
  • 雑誌名: J Nucl Cardiol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1007/s12350-019-01665-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Characteristics of Relapsing Polychondritis: A Report of 8 Cases in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tajiri M, Tominaga M, Kinoshita T, Nakamura M, Kaieda S, Okamoto M, Ida H, Kawayama T, Hoshino T
  • 雑誌名: Kurume Med J 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS652006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attenuated Airway Eosinophilic Inflammations in IL-38 Knockout Mouse Model. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M, Kawayama T, Tominaga M, Kaieda S, Tokunaga Y, Kaku Y, Imaoka H, Kinoshita T, Okamoto M, Akiba J, Hoshino T
  • 雑誌名: Kurume Med J 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2739/kurumemedj.MS652009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful Treatment of Rapidly Progressive Unclassifiable Idiopathic Interstitial Pneumonia with Anti-melanoma Differentiation-associated Gene-5 Antibody by Intensive Immunosuppressive Therapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Kaieda S, Okamoto M, Masuda K, Fujimoto K, Sakamoto S, Nakamura M, Tominaga M, Kawayama T, Fujimoto K, Hoshino T, Ida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 1039-1043
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.9553-17.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Initial predictors of poor survival in myositis-associated interstitial lung disease: a multicentre cohort of 497 patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Masui K, Nishina N, Kawaguchi Y, Kawakami A, Tamura M, Ikeda K, Nunokawa T, Tanino Y, Asakawa K, Kaneko Y, Gono T, Ukichi T, Kaieda S, Naniwa T, Kuwana M; JAMI investigators .
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1093/rheumatology/key060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limbic Encephalitis in Association with Systemic Lupus Erythematosus. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugi S, Kaieda S, Irie KI, Ida H.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 57 ページ: 3039
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.1009-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The co-existence of Lemierre's syndrome and Bezold's abscesses due to Streptococcus constellatus: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yaita K, Sugi S, Hayashi M, Koga T, Ebata T, Sakai Y, Kaieda S, Ida H, Watanabe H.
  • 雑誌名: Medicine 巻: 97 ページ: 11288
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000011228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low positive titer of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody is not associated with a poor long-term outcome of interstitial lung disease in patients with dermatomyositis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Okamoto M, Kaieda S, Fujimoto K, Nagata S, Tominaga M, Nakamura M, Zaizen Y, Nouno T, Koga T, Kawayama T, Kuwana M, Ida H, Hoshino T.
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 56 ページ: 464-472
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.07.007
  • 査読あり
• [学会発表] マスト細胞のシェーグレン症候群への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 海江田信二郎
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 当院における多発血管炎性肉芽腫症に対するリツキシマブ治療効果の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林真樹子、藤本京子、海江田信二郎、吉田裕美、杉 鈴奈、古賀琢眞、日髙由紀子、星野友昭、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 不明熱患者における自己炎症症候群11疾患遺伝子の網羅的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 日高由紀子、山崎聡士、藤本京子、古賀琢眞、吉田直実、中島宗敏、海江田信二郎、西小森隆太、井田弘明.
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 当科で経験した家族性地中海熱22例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本京子、日高由紀子、林真樹子、杉 鈴奈、古賀琢眞、海江田信二郎、星野友昭、山崎聡士、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] 抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎合併間質性肺障害に対するIVCY早期導入の意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 古賀琢眞、林真樹子、吉田裕美、海江田信二郎、井田弘明
  • 学会等名: 第62回日本リウマチ学会総会
• [学会発表] Involvement of mast cells in the development of tissue fibrosis of Sjogren's syndrome via inducing fibroblasts collagen synthesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shinjiro Kaieda
  • 学会等名: American college of Rheumatology annual meeting
  • 国際学会