インフラマソームの制御機構の解明と自己免疫疾患治療への応用

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09923
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 三苫 弘喜 九州大学, 大学病院, 助教 (60467909)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 自己免疫疾患 / マクロファージ / インフラマソーム

研究成果の概要

ヒトCD16陽性単球は活性型IL-1βの分泌能が高かった。高疾患活動性の関節リウマチ(RA)ではLPS刺激後の末梢血単球からの活性型IL-1βの分泌が健常人と比較して高く、RAではCD16陽性単球が増加していることがその要因と考えられた。IL-1β分泌抑制因子を検討した。コルヒチンは高濃度でLPS刺激単球からのIL-1β分泌を抑制した。ヒドロキシクロロキンもLPS刺激単球からのIL-1β分泌を抑制した。単球の細胞質成分の細胞外への放出はなく、細胞死もみられなかった。従って単球からの活性型IL-1β分泌はマクロファージのpyroptosisとは異なる経路を介していると考えられた。

自由記述の分野

臨床免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ヒトの自己免疫疾患におけるインフラマソームの病態形成への役割は明らかとなっていない。今回我々は関節リウマチの単球において、インフラマソーム経路が活性化していることを明らかにした。また現在全身性エリテマトーデスの治療薬として使用されているヒドロキシクロロキン（HCQ）はインフラマソームの活性化を抑制することを見出した。インフラマソームの関与が想定される病態、疾患においてHCQが有用である可能性が示唆された。