ABPM患者気道真菌叢（mycobiota）多様性と病態との連関

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09925
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 浅野 浩一郎 東海大学, 医学部, 教授 (60192944)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 真菌 / マイクロバイオーム / 好酸球 / アレルギー / アレルギー性気管支肺真菌症

研究実績の概要

ABPA/ABPM症例から分離した真菌計102株をバンク化した。菌種を遺伝子解析により同定したところ，Aspergillus属38株、真正担子菌31株、Penicillium属16株、黒色真菌７株が主要な分離菌であった。 Aspergillus属の内、A. fumigatus 21株、A.nigerとその関連種が8株であった。真正担子菌の内訳はTrametes属とBjerkandera属（6株ずつ）、Phanerochaete属（５株）、スエヒロタケ（4株）の4菌群が多かった。より網羅的に気道真菌叢を評価するため、18S rRNA遺伝子と5.8S rRNA遺伝子に挟まれたITS 1領域をPCR増幅し、次世代シークエンサーを用いて気道分泌物中の真菌を評価するシステムを構築した。ABPM ９例および好酸球性副鼻腔炎２例について解析し、ABPMのうち４例からはA. fumigatusが主に検出され、１例ではA. lentulusと真正担子菌が検出された。一方、培養でA. fumigatusが検出されたにも関わらず次世代シークエンサー解析では真正担子菌Trametes属が優勢（84%）で検出された症例があった。
A. fumigatusに対するヒト好酸球の反応をin vitroで検討した。この結果、好酸球は細胞表面のCD11bや細胞内のSykを介してextracellular trap cell death (ETosis)に至り、extracellular trapsを放出してA. fumigatus を捕捉することが明らかになった。Extracellular trapsはDNaseによって消失することも確認された。また、好酸球ETosisは種々の殺菌作用を有する蛋白を放出するが、A. fumigatusはこれらに耐性を有していた。

研究成果

• [雑誌論文] アレルギー性気管支肺真菌症のバイオマーカー (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎
  • 雑誌名: アレルギー・免疫 巻: 26 ページ: 36-40
• [雑誌論文] Eosinophils release extracellular DNA traps in response to Aspergillus fumigatus (2018)
  • 著者名/発表者名: Muniz Valdirene S.、Silva Juliana C.、Braga Yasmim A.V.、Melo Rossana C.N.、Ueki Shigeharu、Takeda Masahide、Hebisawa Akira、Asano Koichiro、Figueiredo Rodrigo T.、Neves Josiane S.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 141 ページ: 571～585.e7
  • DOI: doi: 10.1016/j.jaci.2017.07.048
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Allergic bronchopulmonary aspergillosis in Japan: A nationwide survey (2018)
  • 著者名/発表者名: Oguma Tsuyoshi、Taniguchi Masami、Shimoda Terufumi、Kamei Katsuhiko、Matsuse Hiroto、Hebisawa Akira、Takayanagi Noboru、Konno Satoshi、Fukunaga Koichi、Harada Kazuki、Tanaka Jun、Tomomatsu Katsuyoshi、Asano Koichiro
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 67 ページ: 79～84
  • DOI: doi: 10.1016/j.alit.2017.04.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergic bronchopulmonary mycosis ? pathophysiology, histology, diagnosis, and treatment (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Koichiro、Kamei Katsuhiko、Hebisawa Akira
  • 雑誌名: Asia Pacific Allergy 巻: 8 ページ: e24
  • DOI: doi: 10.5415/apallergy.2018.8.e24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allergic bronchopulmonary aspergillosis - A luminal hypereosinophilic disease with extracellular trap cell death (2018)
  • 著者名/発表者名: S. Ueki, A. Hebisawa, M. Kitani, K. Asano, J. S. Neves
  • 雑誌名: Frontiers Immunology 巻: 9 ページ: 2346
  • DOI: doi: 10.3389/fimmu.2018.02346
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 真菌関連喘息とその重症化機構 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 255 ページ: 827-831
• [雑誌論文] アレルギー性気管支肺真菌症の新知見 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅野浩一郎
  • 雑誌名: 呼吸 eレポート 巻: 2 ページ: 59-66
• [学会発表] 次世代シーケンサーを用いたアレルギー性気管支肺真菌症の原因真菌解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 白石 良樹, 小熊 剛, 友松克允, Kryukov Kirill, 中川 草, 今西 規, 蛇澤 晶, 鈴木 純子, 浅野 浩一郎
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アレルギー性気管支肺真菌症を正しく診断するために (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野 浩一郎
  • 学会等名: 第59回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Three distinct clinical phenotypes of allergic bronchopulmonary aspergillosis identified by cluster analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Oguma, J. Tanaka, K. Harada, K. Tomomatsu, K. Asano, and Japan ABPM research program
  • 学会等名: ATS2018 Annual meeting of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical Diagnostic Criteria for Allergic Bronchopulmonary Mycosis (2018)
  • 著者名/発表者名: K. Asano, A. Hebisawa, N. Takayanagi, M. Taniguchi, Y. Nakamura, T. Ishiguro, J. Suzuki, J. Tanaka, K. Watai, Y. Fukutomi, T. Oguma, and Japan ABPM research program
  • 学会等名: ATS2018 Annual meeting of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] アレルギー性気管支炎肺アスペルギルス症の粘液栓への好酸球ETosis の関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 竹田正秀，植木重治，Neves Josiane，福地峰世，今野泰典，佐藤一洋，佐野正明，廣川 誠，蛇澤 晶，浅野浩一郎
  • 学会等名: 第67回日本アレルギー学会学術大会