マイクロバイオーム解析による慢性肺アスペルギルス症の新規治療開発の試み

2016 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09936
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 泉川 公一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (20404212)
• 研究分担者: 田代 将人 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (20713457)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: マイクロバイオーム / アスペルギルス

研究実績の概要

本研究の初年度の計画として、マウス腸管のマイクロバイオームの解析と種々の条件による変化の確認（条件設定）を行うこととしており、 腸管マイクロバイオームの解析方法と、使用するマウスと腸管マイクロバイオームを変化させる方法と確認方法を確立する予定であった。
しかし、当研究室で作成中である慢性アスペルギルス感染症マウスモデルの開発を中心に進めた方が、後の検討がスムーズになることを考え、8週齢のBalb/cマウスを用いて、アスペルギルスが局所に存在し続けるモデル開発を優先的に行った。本モデル作成について、一定の再現性を有する状態まで完成できているが、再現性にはやや問題を残しており、今後は、再現性が安定することを確認する必要がある。その後に、餌、抗菌薬を変更し、マイクロバイオームの変化とともに、アスペルギルスの局所による菌数の変化について検討を行う予定である。
一方、腸管のマイクロバイオームの解析については、マウスの便を採取、DNAを抽出し、細菌のDNAについて、16S rRNA のV123領域のプライマーを用いてPCRで増幅し、PCR産物を精製したのち、次世代DNAシーケンサーABI SOLiD 5500システムを用いて塩基配列を決定する予定であるが、さらに、安価に効率よく検討できる方法を改めて検討中で、複数の学会に参加を行い、マイクロバイオーム研究に関する最新の情報を取得している。解析に入る前に、更なる検討を加え、経済的にもコストに見合う方法を用いる予定としている。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

アスペルギルス慢性定着モデルの安定性が研究を成功に導く鍵となるが、条件設定について、当初の予定より、時間がかかっており、研究全体の進行はやや遅れ気味である。また、マイクロバイオームの遺伝子解析については、方法論において、効率の良い方法を模索しており、こちらも当初の予定より遅れ気味である。

今後の研究の推進方策

アスペルギルス慢性定着モデルの開発を引き続き進める。同時に、腸管のマイクロバイオームについても、遺伝子解析など同時に進めて行く必要があり、遅れないように効率よく進めて行く予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究方法を一部見直したために、予定より研究費の使用が少なくなったため。

次年度使用額の使用計画

昨年度の当初の計画に基づき、今年度、研究を進め、本研究費を使用予定である

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of high-dose Meropenem (six grams per day) in treatment of experimental murine pneumonia induced by meropenem-resistant Pseudomonas aeruginosa (2016)
  • 著者名/発表者名: Oshima K, Nakamura S, Iwanaga N, Takemoto K, Miyazaki T, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S, Izumikawa K
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 61 ページ: e02056-16
  • DOI: 10.1128/AAC.02056-16
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Executive summary of Japanese domestic guidelines for management of deep-seated mycosis 2014. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Tamura K, Niki Y, Izumikawa K, Oka S, Ogawa K, Kadota J, Kamei K, Kanda Y, Kiuchi T, Shibuya K, Takakura S, Takata T, Takesue Y, Teruya K, Tokimatsu I, Fukuda T, Maesaki S, Makimura K, Mikamo H, Mitsutake K, Miyazaki Y, Mori M, Yasuoka A, Yano K, Yamanaka N, Yoshida M
  • 雑誌名: Med Mycol J 巻: 57 ページ: E117-E163
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of long-term treatment with corticosteroids on skeletal muscle strength, functional exercise capacity and health status in patients with interstitial lung disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Hanada M, Sakamoto N, Ishimatsu Y, Kakugawa T, Obase Y, Kozu R, Senjyu H, Izumikawa K, Mukae H, Kohno S
  • 雑誌名: Respirology 巻: 21 ページ: 1088-1093
  • DOI: 10.1111/resp.12807
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful treatment of aspergillus empyema using open window thoracostomy salvage treatment and the local administration of an antifungal agent (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashizawa N, Nakamura S, Ide S, Tashiro M, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Izumikawa K, Yamamoto Y, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kohno S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 2093-2099
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Premedication with clarithromycin is effective against secondary bacterial pneumonia during influenza virus infection in a pulmonary emphysema mouse model. (2016)
  • 著者名/発表者名: Harada T, Ishimatsu Y, Hara A, Morita T, Nakashima S, Kakugawa T, Sakamoto N, Kosai Y, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 巻: 358 ページ: 457-463
  • DOI: 10.1124/jpet.116.233932
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pharmacokinetic parameters of gefitinib predict efficacy and toxicity in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR mutations (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizoguchi K, Nakamura Y, Sano K, Sato S, Ikegami Y, Motoshima K, Takemoto S, Ogawara D, Senju H, Sugasaki N, Ikeda T, Yamaguchi H, Nakatomi K, Fukuda M, Izumikawa K, Mukae H
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 72 ページ: 377-382
  • DOI: 10.1007/s00280-016-3097-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] mortality prediction rule for non-elderly patients with community-acquired pneumonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Tashiro M, Fushimi K,Takazono T, Kurihara S, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Tashiro T, Kohno S, Izumikawa K
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 16 ページ: 39-43
  • DOI: 10.1186/s12890-016-0199-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The world first two cases of severe fever with thrombocytopenia. syndrome: An epidemiological study in Nagasaki, Japan (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurihara S, Satoh A, Yu F, Hayasaka D, Shimojima M, Tashiro M, Saijo T, Takazono T, Imamura Y, Miyazaki T, Tsukamoto M, Yanagihara K, Mukae H, Saijo M, Morita K, Kohno S, Izumikawa K
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 22 ページ: 461-465
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2016.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Toll-like receptor 4 agonistic antibody promotes host defence against chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakamura S, Iwanaga N, Seki M, Fukudome K, Oshima K, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Miyazaki Y, Mukae H, Kohno S
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 84 ページ: 1986-1993
  • DOI: 10.1128/IAI.01384-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Roles of vacuolar H+-ATPase in the oxidative stress response of Candida glabrata (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa H, Miyazaki T, Nakayama H, Minematsu A, Yamaguchi S, Yamashita K, Takazono T, Shimamura S, Nakamura S, Izumikawa K, Yanagihara K, Kohno S, Mukae H
  • 雑誌名: FEMS Yeast Res 巻: 16 ページ: fow054
  • DOI: 10.1093/femsyr/fow054
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pulmonary nocardiosis caused by Nocardia concava with a literature review. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayama T, Takazono T, Horai Y, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Kurihara S, Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Tsukamoto M, Izumikawa K, Yanagihara K, Kawakami A, Kohno S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 1213-1217
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.55.6228
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antimicrobial and immunomodulatory effects of tedizolid against methicillin-resistant Staphylococcus aureus in a murine model of hematogenous pulmonary infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaku N, Morinaga Y, Takeda K, Kosai K, Uno N, Hasegawa H, Miyazaki T, Izumikawa K, Mukae H, Yanagihara K
  • 雑誌名: Int J Med Microbiol 巻: 306 ページ: 421-428
  • DOI: 10.1016/j.ijmm.2016.05.010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relapsed pulmonary cryptococcosis during tumor necrosis factor α inhibitor treatment (2016)
  • 著者名/発表者名: Takazono T, Sawai T, Tashiro M, Saijo T, Yamamoto K, Imamura Y, Miyazaki T, Suyama N, Izumikawa K, Kakeya H, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 2877-2880
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent Streptococcus agalactiae toxic shock syndrome triggered by a tumor necrosis factor-α inhibitor (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, Takazono T, Tashiro M, Saijo T, Morinaga Y, Yamamoto K, Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Sawai T, Nishino T, Izumikawa K, Yanagihara K, Mukae H, Kohno S
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 55 ページ: 3211-3214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chondroitin sulfate prevents peritoneal fibrosis in mice by suppressing NF-κB activation (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Obata Y, Oka S, Koji T, Nishino T, Izumikawa K
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 巻: 49 ページ: 144-153
  • DOI: 10.1007/s00795-016-0133-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid development of a mycotic aneurysm of the intracranial artery secondary to Scedosporium apiospermum sinusitis (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Sato M, Tashiro M, Miyazaki M, Nagata K, Takahashi N, Kasahara K, Izumikawa K, Yano H, Mikasa K
  • 雑誌名: Med Mycol Case Rep 巻: 14 ページ: 30-32
  • DOI: 10.1016/j.mmcr.2016.11.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The risk factors for developing of chronic pulmonary aspergillosis in nontuberculous mycobacteria patients and clinical characteristics and outcomes in chronic pulmonary aspergillosis patients co-infected with nontuberculous mycobacteria (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda K, Imamura Y, Takazono T, Yoshida M, Ide S, Hirano K, Tashiro M, Saijo T, Kosai K, Morinaga Y, Nakamura S, Kurihara S, Tsukamoto M, Miyazaki T, Tashiro T, Kohno S, Yanagihara K, Izumikawa K
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 54 ページ: 120-127
  • DOI: 10.1093/mmy/myv093
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of severe or fatal Mycoplasma pneumoniae pneumonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 7 ページ: 800-805
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00800
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recent advances in chronic pulmonary aspergillosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumikawa K
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 54 ページ: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2015.10.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 長崎県島原半島における肺結核の疫学的、臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川欣一, 長谷川麻衣子, 峰松明日香, 泉川公一
  • 雑誌名: 長崎医学会雑誌 巻: 91 ページ: 102-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 成人肺炎マイコプラズマ感染症に対するクラリスロマイシンの有効性の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野 茂, 門田淳一, 田中裕士, 宮下修行, 松瀬厚人, 泉川公一, 尾内一信
  • 雑誌名: 日本呼吸器学会誌 巻: 2016 ページ: 64-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] キャピリアMAC抗体検査の精度評価と患者背景の臨床的検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 東 祥嗣, 中村茂樹, 朝野寛視, 井手昇太郎, 高園貴弘, 宮崎泰可, 泉川公一, 柳原克紀, 山本善裕, 河野 茂
  • 雑誌名: 結核 巻: 91 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] 帯状疱疹ウイルスによる急性咽頭炎に対して術前治療を行った後に生体肝移植を施行し良好な経過を得た1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 峻, 曽山 明彦, 日高 匡章, 夏田 孔史, 釘山 統太, 原 貴信, 今村 一歩, 岡田 怜美, 大野 慎一郎, 北里 周, 藤田 文彦, 田代 将人, 黒木 保, 泉川公一, 江口 晋
  • 雑誌名: 移植 巻: 51 ページ: 218-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院における血液培養検査推進キャンペーンとその効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塚本千絵, 小佐井康介, 志岐直美, 寺坂陽子, 今村政信, 賀来敬仁, 田代将人, 塚本美鈴, 栗原慎太郎, 泉川公一, 迎 寛, 栁原克紀
  • 雑誌名: 環境感染誌 巻: 31 ページ: 241-246
  • 査読あり
• [学会発表] カルバペネム耐性腸内細菌の危機管理、CREのアウトブレイク対応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第59回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第64回日本化学療法学会西日本支部総会共同開催
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-11-24 – 2016-11-24
• [学会発表] 熊本地震災害時の感染症と感染対策 被災地における感染症アウトブレイクに対する対応の実際 ～DICT制度の必要性～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第59回日本感染症学会中日本地方会学術集会・第86回日本感染症学会西日本地方会学術集会・第64回日本化学療法学会西日本支部総会共同開催
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター(沖縄県・宜野湾市）
  • 年月日: 2016-11-24 – 2016-11-24
• [学会発表] Chronic pulmonary aspergillosis and azole resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 6th Asia Pacific Society of Medical Mycology
  • 発表場所: Bali, Indonesia
  • 年月日: 2016-10-26 – 2016-10-26
  • 国際学会
• [学会発表] 薬剤耐性時代における呼吸器真菌症 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第77回日本呼吸器学会・日本結核病学会・日本サルコイドーシス／肉芽腫性疾患学会 九州支部 夏季学術講演会
  • 発表場所: 翠香園ホテル（福岡県・久留米市）
  • 年月日: 2016-07-23 – 2016-07-23
• [学会発表] 長崎大学病院におけるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌によるアウトブレイクと散発例への対応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第64回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2016-06-10 – 2016-06-10
• [学会発表] ガイドラインup to date -深在性真菌症の診断・治療GL2014 発刊から2年たった今- 呼吸器内科の立場から (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第22回 真菌症フォーラム
  • 発表場所: TFTビル（東京都、江東区）
  • 年月日: 2016-05-21 – 2016-05-21
• [学会発表] グローバル時代の感染症とその対策 ～長崎大学病院における自験例と取り組み～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 第15回日本旅行医学会大会
  • 発表場所: 国立オリンピック記念青少年総合センター（東京都、渋谷区）
  • 年月日: 2016-04-16 – 2016-04-16
• [学会発表] Chronic Cavitary Pulmonary Aspergillosis (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉川公一
  • 学会等名: 26th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
  • 発表場所: Amsterdam, The Netherland
  • 年月日: 2016-04-09 – 2016-04-09
  • 国際学会
• [図書] 肺真菌症に対する新しい治療は？. EBM呼吸器疾患の治療2016－2017 (2016)
  • 著者名/発表者名: 髙園貴弘, 泉川公一
  • 総ページ数: 496
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 抗菌薬パーフェクトガイド～基礎から臨床まで～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 田代将人、泉川公一
  • 総ページ数: 359
  • 出版者: ヴァンメディカル
• [図書] 感染症 最新の治療2016-2018 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田代将人、泉川公一
  • 総ページ数: 364
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 診療ガイドラインUP-TO-DATE 2016-2017 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田代将人、泉川公一
  • 総ページ数: 968
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 呼吸器疾患ー最新の薬物療法ー (2016)
  • 著者名/発表者名: 田代将人、泉川公一
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 病気を持った患者の歯科治療 第4版 (2016)
  • 著者名/発表者名: 田代将人、泉川公一
  • 総ページ数: 408
  • 出版者: 長崎県保険医協会