miRNAを介した肺MAC症の病態解明

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K09941
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 長谷川 直樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (20198724)
• 研究分担者: 星野 仁彦 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター 感染制御部, 室長 (20569694) ; 西村 知泰 慶應義塾大学, 保健管理センター(日吉), 講師 (90348649)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 感染症

研究実績の概要

microRNA(miRNA)は、タンパク質をコードしない22塩基程度の1本鎖RNAであり、細胞内で転写調節因子として機能し、様々な疾患の病態に関与していることが近年報告されている。miRNAは細胞内で産生され細胞外に放出されるが、血液中にも存在しその測定も可能になってきた。
我々はこれまでに、肺Mycobacterium avium complex (MAC)症患者の血清でhsa-miR-346が有意に上昇し、肺MAC症の疾患活動性と血清hsa-miR-346濃度が相関していること、MAC感染ヒト末梢血単核球由来マクロファージ(ヒトマクロファージ)でhsa-miR-346分泌が亢進していることを確認した。更に前年度、結核菌感染ヒトマクロファージでもhsa-miR-346の分泌が亢進していることを確認した。そこで、肺結核症患者と健常者の血清hsa-miR-346濃度を比較したところ、肺結核症患者で、有意に血清hsa-miR-346濃度が上昇していた。以上より、hsa-miR-346が抗酸菌症の病態に関連し、抗酸菌症の疾患バイオマーカーになりうる可能性が示唆された。
ヒトマクロファージにMACや結核菌を感染させると、tumor necrosis factor (TNF)-αの分泌が亢進することを確認した。抗酸菌症の病態において、TNF-αは重要な役割を担っていることが報告されており、現在、抗酸菌症の病態におけるTNF-αとhsa-miR-346の関連性を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Draft Genome Sequence of Mycolicibacterium sp. Strain NCC-Tsukiji, Isolated from Blood Culture of a Patient with Malignant Lymphoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Fukano H, Yoshida M, Shouji M, Hatta S, Maruyama D, Izutsu K, Shiotsuka M, Ogura Y, Hayashi T, Hasegawa N, Iwata S, Hoshino Y
  • 雑誌名: Microbiology Resource Announcements 巻: 8 ページ: -
  • DOI: 10.1128/MRA.01575-18
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium abscessus pulmonary disease: individual patient data meta-analysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Kwak N, Dalcolmo MP, Daley CL, Eather G, Gayoso R, Hasegawa N, Jhun BW, Koh WJ, Namkoong H, Park J, Thomson R, van Ingen J, Zweijpfenning SMH, Yim JJ
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: - ページ: 1801991～1801991
  • DOI: 10.1183/13993003.01991-2018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Efficacy and safety of intermittent maintenance therapy after successful treatment of Mycobacterium avium complex lung disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Nakagawa T, Suzuki S, Namkoong H, Morimoto K, Ishii M, Kurashima A, Betsuyaku T, Ogawa K, Hasegawa N
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 25 ページ: 218～221
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2018.07.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Development of lung cancer in patients with nontuberculous mycobacterial lung disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto T, Asakura T, Suzuki S, Okamori S, Namkoong H, Fujiwara H,Yagi K, Kamata H, Ishii M, Betsuyaku T,Hasegawa N
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 57 ページ: 157～164
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2018.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] First report of hepatobiliary Mycobacterium avium infection developing obstructive jaundice in a patient with neutralizing anti?interferon-gamma autoantibodies (2019)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Asakura T, Ishii M, Yoda S, Masaki K, Sakagami T, Iwasaki E, Yamagishi Y, Kanai T, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: New Microbes and New Infections 巻: 27 ページ: 4～6
  • DOI: 10.1016/j.nmni.2018.10.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Quantitative assessment of erector spinae muscles in patients with Mycobacterium avium complex lung disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Yamada Y, Suzuki S, Namkoong H, Okamori S, Kusumoto T, Niijima Y, Ozaki A, Hashimoto M, Yagi K, Kamata H, Funatsu Y, Ishii M, Jinzaki M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 145 ページ: 66～72
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.10.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinico-microbiological analysis of 121 patients with pulmonary Mycobacteroides abscessus complex disease in Japan ? An NTM-JRC study with RIT (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Nakagawa T, Asami T, Morino E, Fujiwara H, Hase I, Tsujimoto Y, Izumi K, Hayashi Y, Matsuda S, Murase Y, Yano R, Takasaki J, Betsuyaku T, Aono A, Goto H, Nishimura T, Sasaki Y, Hoshino Y, Kurashima A, Ato M, Ogawa K, Hasegawa N, Mitarai S
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 145 ページ: 14～20
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2018.10.012
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Perfusion Defect?Concordant Progression of Unilateral Refractory Pulmonary Mycobacterium avium Complex Disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Yamada Y, Ishii M, Ebisudani T, Ueda S, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 198 ページ: 803～804
  • DOI: 10.1164/rccm.201801-0173IM
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Amikacin Liposome Inhalation Suspension for Treatment-Refractory Lung Disease Caused by Mycobacterium avium Complex (CONVERT). A Prospective, Open-Label, Randomized Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Griffith DE, Eagle G, Thomson R, Aksamit TR, Hasegawa N, Morimoto K, Addrizzo-Harris DJ, O’Donnell AE, Marras TK, Flume PA, Loebinger MR, Morgan L, Codecasa LR, Hill AT, Ruoss SJ, Yim JJ, Ringshausen FC, Field SK, Philley JV, Wallace RJ, van Ingen J, Coulter C, Nezamis J, Winthrop KL
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 巻: 198 ページ: 1559～1569
  • DOI: 10.1164/rccm.201807-1318OC
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Association between six-minute walk test parameters and the health-related quality of life in patients with pulmonary Mycobacterium avium complex disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 18 ページ: -
  • DOI: 10.1186/s12890-018-0686-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mycobacterium triplex pulmonary disease with acquired macrolide resistance in immunocompetent patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsuda S, Suzuki S, Morimoto K, Aono A, Nishio K, Asakura T, Sasaki Y, Namkoong H, Nishimura T, Ogata H, Hasegawa N, Kurashima A, Ishii M, Tatsumi K, Mitarai S, Goto H
  • 雑誌名: Clinical Microbiology and Infection 巻: 24 ページ: 671～672
  • DOI: 10.1016/j.cmi.2017.12.018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Health-related QOL of elderly patients with pulmonary M. avium complex disease in a university hospital (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Ishii M, Ishii K, Suzuki S, Namkoong H, Okamori S, Kamata H, Yagi K.、Funatsu Y.、Betsuyaku T.、Hasegawa N.
  • 雑誌名: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease 巻: 22 ページ: 695～703
  • DOI: 10.5588/ijtld.17.0433
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiology of Adults and Children Treated for Nontuberculous Mycobacterial Pulmonary Disease in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Morimoto K, Hasegawa N, Uchimura K, Kawatsu L, Ato M, Mitarai S
  • 雑誌名: Annals of the American Thoracic Society 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1513/AnnalsATS.201806-366OC
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex(MAC)症における抗重力筋評価の意義. (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉崇徳, 山田祥岳, 鈴木翔二, 岡森慧, 楠本 竜也, 新島 友輝, 南宮 湖, 八木 一馬, 鎌田 浩史, 舩津 洋平, 石井 誠, 陣崎 雅弘, 別役 智子, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 肺切除術を施行した肺非結核性抗酸菌(NTM)症の長予後の検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉祟徳, 早川信祟, 長谷川直樹, 南宮湖, 竹内健, 鈴木翔二, 石井誠, 別役智子, 阿部能明, 大内基史
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] ナショナルデータべースを用いた非結核性抗酸菌症の治療実態調査. (2018)
  • 著者名/発表者名: 森本耕三, 泉清彦, 内村和広, 阿部学, 御手洗聡, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] アスペルギルス沈降抗体陽性である肺Mycobacterium avium complex症患者の臨床的特徴. (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木翔二, 朝倉崇徳, 南宮湖, 岡森慧, 八木一馬, 鎌田浩史, 舩津洋平, 中野奏, 西村知泰, 石井誠, 海老原全, 別役智子, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第58回日本呼吸器学会学術講演会
• [学会発表] 肺非結核性抗酸菌症に対するクラリスロマイシン,エサンブトール,リファンピシン3剤併用療法におけるPK/PD解析. (2018)
  • 著者名/発表者名: 池谷修, 米屋安佳里, 松元一明, 榎木裕紀, 藤原宏, 上蓑義典, 宇野俊介, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第92回日本感染症学会学術講演会 第66回日本化学療法学会総会 合同学会
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症のフォローアップ中の肺癌合併患者の検討. (2018)
  • 著者名/発表者名: 楠本竜也, 朝倉祟徳, 鈴木翔二, 岡森慧, 南宮湖, 藤原宏, 八木一馬, 鎌田浩史, 石井誠, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第93回日本結核病学会総会
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症に対する治療成功後の間欠的維持療法の効果と安全性に関する検討(多施設後ろ向き観察研究). (2018)
  • 著者名/発表者名: 朝倉祟徳, 中川拓, 南宮湖, 鈴木翔二, 森本耕三, 石井誠, 倉島篤行, 小川賢二, 長谷川直樹
  • 学会等名: 第93回日本結核病学会総会
• [学会発表] 肺Mycobacterium avium complex症に対する間欠的治療の検討(後ろ向き多施設共同研究). (2018)
  • 著者名/発表者名: 中川拓, 朝倉祟徳, 森本耕三, 南宮湖, 鈴木翔二, 八木光昭, 福井保太, 林悠太, 垂水修, 山田憲隆, 星野仁彦, 倉島篤行, 長谷川直樹, 小川賢二
  • 学会等名: 第93回日本結核病学会総会
• [学会発表] Analysis of Adverse Drug Events in Pulmonary Mycobacterium avium complex Disease Using the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) Database. (2018)
  • 著者名/発表者名: Namkoong H, Takahashi Y, Ishii M, Asakura T, Suzuki S, Kamata H, Yagi K, Betsuyaku T, Matsumoto K, Kizu J, Hasegawa N
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Randomized Phase 3 Trial of Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) for Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial (NTM) Lung Disease Caused by Mycobacterium Avium Complex (MAC) in Adult Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: DE Griffith, G Eagle, RM Thomson, TR Aksamit, Hasegawa N, Morimoto K, DJ Addrizzo-Harris, AE O’Donnell, TK Marras, PA Flume, MR Loebinger, LC Morgan, PF Castellotti, AT Hill, SJ Ruoss, JJ Yim, FC Ringshausen, SK Field, J Nezamis, KL Winthrop
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Quantitative Assessment of Erector Spinae Muscles in Patients with Mycobacterium Avium Complex Lung Disease: Relationship of Disease Severity and Prognosis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asakura T, Suzuki S, Okamori S, Kusumoto T, Namkoong H, Yagi K, Kamata H, Funatsu Y, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Six-Minute Walk Test (6MWT) Performance in Adult Patients Receiving Amikacin Liposome Inhalation Suspension (ALIS) for Treatment-Refractory Nontuberculous Mycobacterial (NTM) Lung Disease Caused by Mycobacterium Avium Complex (MAC). (2018)
  • 著者名/発表者名: KL Winthrop, G Eagle, RM Thomson, TR Aksamit, Hasegawa N, Morimoto K, DJ Addrizzo-Harris, AE O'Donnell, TK Marras, PA Flume, MR Loebinger, LC Morgan, LR Codecasa, AT Hill, SJ Ruoss, JJ Yim, FC Ringshausen, SK Field, J Nezamis, DE Griffith
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] The Development of Lung Cancer During Follow-Up of Patients with Mycobacterium Avium Complex Lung Disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto T, Asakura T, Suzuki S, Okamori S, Namkoong H, Fujiwara H, Yagi K, Kamata H,Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] Patient-Reported Health Status Measured by St. George’s Respiratory Questionnaire Improved with Sputum Culture Conversion in Patients with Nontuberculous Mycobacterial (NTM) Lung Disease Caused by Mycobacterium Avium Complex (MAC). (2018)
  • 著者名/発表者名: Winthrop K, Eagle G, Hasegawa N, Morimoto K, O'Donnell AE, Marras TK, Quittner AL, Chou E, Zhang R, Marcus J, Solem C, Deshpande CG, Lasch K, Nezamis J, Zhang Q
  • 学会等名: International Conference of American Thoracic Society
  • 国際学会
• [学会発表] MIC distributions of 35 antibiotics for 54 clinical isolates of Mycobacterium lentiflavum. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takaki A, Aono A, Chikamatsu K, Igarashi Y, Yagi K, Asakura T, Hasegawa N, Matsuda S, Morimoto K, Sasaki Y, Ikeda M,Tomii T, Tamai K, Nakada Y, Murase Y, Yamada H,Mitarai S
  • 学会等名: Annual Congress of European Respiratory Society
  • 国際学会
• [学会発表] Impact of six-minute walk test on health-related quality of life in pulmonary Mycobacterium avium complex disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yagi K, Asakura T, Namkoong H, Suzuki S, Asami T, Okamori S, Kusumoto T, Funatsu Y, Kamata H, Nishimura T, Ishii M, Betsuyaku T, Hasegawa N
  • 学会等名: Annual Congress of European Respiratory Society
  • 国際学会
• [学会発表] Population based survey on the NTM pulmonary disease treatment in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Morimoto K, Uchimura K, Ato M, Mitarai S, Hasegawa N
  • 学会等名: Annual Congress of European Respiratory Society
  • 国際学会
• [学会発表] Actual treatment practices of pulmonary nontuberculous mycobacteriosis analysed from national insurance claim data in Japan. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morimoto K, Izumi K, Ato M, Mitarai S, Hasegawa N.
  • 学会等名: Annual Congress of European Respiratory Society
  • 国際学会