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2019 年度 実績報告書

VHH抗体を用いた次世代インフルエンザウイルス高度交差反応性抗体の創出

研究課題

研究課題/領域番号 16K09943
研究機関順天堂大学

研究代表者

山本 典生  順天堂大学, 医学部, 准教授 (40323703)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2020-03-31
キーワードインフルエンザ / インフルエンザウイルス / 中和抗体
研究実績の概要

インフルエンザウイルスは変異を起こしやすい性質があるため、毎年季節性インフルエンザの流行を引き起こす。また、高病原性鳥インフルエンザA(H5N1)ウイルスや鳥インフルエンザA(H7N9)ウイルスから新型インフルエンザウイルスが出現することが危惧されている。さらに、様々な亜型と交雑を起こしやすい性質があることから、A(H5N1)やA(H7N9)以外の亜型から新型インフルエンザが発生する可能性もある。インフルエンザウイルスが激しく変異すること、および新型インフルエンザがどの亜型から発生するかわからないことを考えれば、幅広いインフルエンザウイルスに対応可能な予防法・治療法を確立することは非常に重要と思われる。
そこで本研究では、ラクダ科動物のVHH抗体技術を基盤とした高度交差反応性抗体の創出を目的として、実験を行った。令和元年度は、A(H1N1)pdm09ウイルスとA(H1N1)ウイルスを用いて、予備試験より大きなスケールでマウス感染実験を行なった。抗体投与群とコントロール群で生存率を比較したところ、A(H1N1)pdm09ウイルスについては、VHH抗体投与群は75%が生存(コントロールは0%)し、A(H1N1)ウイルスについては、VHH抗体投与群は100%が生存(コントロールは0%)した。どちらのウイルスに対しても、VHH抗体投与群はコントロール群に比べて有意に高い生存率を示した。このことから、取得したVHH抗体は、A(H1N1)pdm09とA(H1N1)という異なるウイルスに対して感染防御効果を持つことが示唆された。
今後は、この抗体に対するエスケープミュータントの分離を試み、標的部位についての情報を得る。また、これに並行して、さらに高い活性を持つ抗体の取得についても進めていく。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] Novartis Vaccines and Diagnostics(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Novartis Vaccines and Diagnostics
  • [雑誌論文] Comparison of suspension MDCK cells, adherent MDCK cells, and LLC‐MK2 cells for selective isolation of influenza viruses to be used as vaccine seeds2019

    • 著者名/発表者名
      Harada Yuichi、Takahashi Hitoshi、Trusheim Heidi、Roth Bernhard、Mizuta Katsumi、Hirata‐Saito Asumi、Ogane Teruko、Odagiri Takato、Tashiro Masato、Yamamoto Norio
    • 雑誌名

      Influenza and Other Respiratory Viruses

      巻: 14 ページ: 204~209

    • DOI

      10.1111/irv.12694

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Systematic evaluation of suspension MDCK cells, adherent MDCK cells, and LLC-MK2 cells for preparing influenza vaccine seed virus2019

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kazuya、Harada Yuichi、Takahashi Hitoshi、Trusheim Heidi、Bernhard Roth、Hamamoto Itsuki、Hirata-Saito Asumi、Ogane Teruko、Mizuta Katsumi、Konomi Nami、Konomi Yasushi、Asanuma Hideki、Odagiri Takato、Tashiro Masato、Yamamoto Norio
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 37 ページ: 6526~6534

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2019.08.064

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] CpG ODN G9.1 as a novel nasal ODN adjuvant elicits complete protection from influenza virus infection without causing inflammatory immune responses2019

    • 著者名/発表者名
      Tateishi Koichiro、Fujihashi Kohtaro、Yamamoto Norio、Hasegawa Hideki、Ainai Akira、Sato Kayoko、Iho Sumiko、Yamamoto Saburo、Maeyama Jun-ichi、Odagiri Takato、Asanuma Hideki
    • 雑誌名

      Vaccine

      巻: 37 ページ: 5382~5389

    • DOI

      10.1016/j.vaccine.2019.07.032

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染における細胞表層ヘパラン硫酸の関与2019

    • 著者名/発表者名
      御子神拓樹、臼井麻琴、阿部史弥、渡辺マコ、築地 信、山本典生、東 伸昭
    • 学会等名
      第20回Pharmaco-Hematologyシンポジウム

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公開日: 2021-01-27  

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