• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2017 年度 実施状況報告書

α-ヘルペスウイルス感染症の予防と治療に向けたTricinの応用

研究課題

研究課題/領域番号 16K09948
研究機関北陸大学

研究代表者

武本 眞清  北陸大学, 薬学部, 講師 (60379237)

研究期間 (年度) 2016-10-21 – 2019-03-31
キーワード単純ヘルペスウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / tricin
研究実績の概要

O-メチル化フラボンの一種である、4', 5, 7-trihydroxy-3', 5'-dimethoxyflavone(tricin)が、ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)やインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス作用を示すことが過去に報告されてきたが、単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)・2型(HSV-2)、ならびに水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)などのαヘルペスウイルスに対しても、増殖阻害効果を示すことを新たに発見した。そこで本研究では、tricinの抗ウイルス作用のメカニズム解明を主要なテーマの一つとして設定したが、HCMVに対してはtricinがCDK9のリン酸化を阻害することにより、ウイルス遺伝子の転写を抑制していることを明らかにし報告した。さらにHSV-1やHSV-2, VZVについても同様の結果が得られた。そこで次に、実際に生体内でtricinがウイルス増殖を抑制するかどうかを検討するために、ヒトに高確率に潜伏感染している6種類のヘルペスウイルス(HSV, VZV, HCMV, EBV, HHV-6, HHV-7)の検出系を、マルチプレックスリアルタイムPCR法で確立した。本法を用いて、唾液中に不顕性に排出されるヘルペスウイルスを定量することにより、生体内でのヘルペスウイルスの再活性化の程度を数値化することができる。安全性および費用の面から、有機合成したtricinそのものではなく、天然のtricinを高濃度に含有する市販のクマザサエキスを1日1回・一定期間飲用し、唾液中のウイルスDNA量の変動を解析した。その結果、VZV, HHV-6, HHV-7のDNAが検出され、VZVは変動しなかったが、HHV-6とHHV-7のDNA量はクマザサの飲用期間中、わずかに減少していた。今後、飲用回数とn数を増やすことが課題となる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ウイルスの潜伏感染動物モデルの作成を予定していたが、より直接的に、すでにヘルペスウイルスが潜伏感染しているヒトを対象として研究を行うことに方針転換した。ただし安全性および費用の面から、有機合成したtricinそのものではなく、tricinの抗ウイルス作用発見の元となった、tricinを高濃度に含有する市販のクマザサエキスを飲用することとした。

今後の研究の推進方策

クマザサエキス飲用回数とn数を増やし、クマザサエキスによるヒト体内のヘルペスウイルス再活性化抑制効果を検証する。またin vitroにおけるウイルス病態モデルにおいて、tricinの抗病態作用を、既存抗ウイルス薬のアシクロビルやアメナメビルと比較検討する。

次年度使用額が生じた理由

ほぼ計画通りに予算を使用することができたが、わずかな残金が生じてしまった。これについては次年度予算と合わせて、物品費に充当する予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] An in silico-designed flavone derivative, 6-fluoro-4′-hydroxy-3′,5′-dimetoxyflavone, has a greater anti-human cytomegalovirus effect than ganciclovir in infected cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro J. Fujimoto, Daiki Nema Masayuki Ninomiya, Mamoru Koketsu, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 154 ページ: 10-16

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2018.03.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tricin inhibits CCL5 induction required for the efficient growth of human cytomegalovirus2018

    • 著者名/発表者名
      Akimasa Itho, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Keiko Matsubara, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology

      巻: 62 ページ: -

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12590

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The anti-human cytomegalovirus drug tricin inhibits cyclin-dependent kinase 92018

    • 著者名/発表者名
      Hidetaka Sadanari, Kazuhiro J. Fujimoto, Yuto Sugihara, Tomoki Ishida, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      FEBS openbio

      巻: 8 ページ: -

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12398

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of human cytomegalovirus replication by tricin is associated with depressed CCL2 expression2017

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Akai, Hidetaka Sadanari, MasayaTakemoto, Noboru Uchide, Tohru Daikoku, Naofumi Mukaida, Tsugiya Murayama
    • 雑誌名

      Antiviral Research

      巻: 148 ページ: 15-19

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2017.09.018

    • 査読あり
  • [学会発表] Tricinは単純ヘルペスウイルス1型・2型、ならびに水痘帯状疱疹ウイルスの増殖を抑制する2017

    • 著者名/発表者名
      武本眞清、定成秀貴、大黒徹、松原京子、村山次哉
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
  • [学会発表] 抗ヒトサイトメガロウイルス活性のあるtricinによるRNA polymerase II C-terminal domainリン酸化の阻害2017

    • 著者名/発表者名
      定成秀貴、杉原雄斗、藤本和宏、武本眞清、大黒徹、村山次哉
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
  • [学会発表] 強力な抗ヒトサイトメガロウイルス活性を有する新規化合物の創薬2017

    • 著者名/発表者名
      村山次哉、根間大貴、藤本和宏、纐纈守、二ノ宮真之、定成秀貴、武本眞清、大黒徹
    • 学会等名
      第65回日本ウイルス学会
  • [学会発表] CCL2/CCR2-dependent replication of human cytomegalovirus is inhibited by anti-inflammatory compound tricin2017

    • 著者名/発表者名
      Tsugiya Murayama, Daiki Nema, Hidetaka Sadanari, Masaya Takemoto, Tohru Daikoku, Naofumi Mukaida
    • 学会等名
      5th Annual Meeting of the International Cytokine & Interferon Society
    • 国際学会

URL: 

公開日: 2018-12-17  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi