研究課題
劇症型溶血性レンサ球菌感染症は約30 %が死亡する致死率の高い感染症であり、その大部分がA群レンサ球菌の感染によって引き起こされる。A群レンサ球菌は、通常、上気道粘膜もしくは皮膚表面で局所感染を引き起こすが、劇症型レンサ球菌感染では急激なショックと菌血症を伴う致死的全身感染となる。劇症型感染臨床分離株において遺伝子発現パターンに変化が認められる一方、発症には宿主要因の関与が示唆されている。しかし、劇症型感染発症と病態に対する炎症メディエーターの関与は不明な点が多い。申請者らは以前、劇症型感染マウスモデルにおいて、宿主防御的に働く新規IFN-γ産生未熟骨髄系細胞（Interferon-γ-producing immature myeloid cells: γIMCs）を発見した。本研究では劇症型溶血性レンサ球菌感染症における新規細胞の宿主防御メカニズムを解析することを目的とした。今年度は、Toll様受容体2（TLR2）およびC型レクチン受容体Mincleが、γIMCsにおいてGASの認識に寄与していることを見出した。また、γIMCsにおいて、インターロイキン6（IL-6）産生はTLR2依存的であること、Mincle発現はIL-6によってオートクラインおよびパラクラインに誘導されること、インターフェロンγ（IFN-γ）産生はMincle依存的であること、Mincle欠損γIMCsはIL-6欠損γIMCsと同様に宿主防御能が欠如していることが示された。本研究により、γIMCsにおいてTLR2によるレンサ球菌の感知によりIL-6が誘導され、オートクラインおよびパラクラインにIL-6が作用し、γIMCs上のC型レクチン受容体Mincleが発現増強されることがインターフェロンγ産生に必須であるというシークエンシャル・センシング機構が見出された。
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