| 研究課題/領域番号 |
16K09958
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
櫻井 美佳 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (80508359)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ビオチン / 水溶性ビタミン / 慢性炎症 / 花粉症 |
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| 研究実績の概要 |
アトピー性皮膚炎、掌蹠膿疱症、関節リウマチおよびクローン病等の慢性炎症性疾患において、血清ビオチン値の低下やビオチン投与による症状の改善が報告されているが、ビオチン代謝がこれらの疾患発症にどのように関わるのか、その機構は殆ど明らかにされていない。当研究室の先行研究により、血清ビオチン値とスギ花粉症の発症との間に有意な相関が見られていることから、本研究ではスギ花粉症のモデルマウスやヒト鼻粘膜培養細胞の炎症モデルを用いて、ビオチンが炎症性サイトカイン、ケモカイン、MMPの発現、分泌にどのように関与するのかそのメカニズムを明らかにすることを目的としている。
昨年度までに、アジュバントを用いずに花粉症を誘導するマウスモデル系を確立したが、本年度は、4週齢より約2ヶ月間通常あるいはビオチン除去飼料により飼育したマウスに対して花粉症を誘導し、ビオチンの有無がその症状や分子病態に与える影響を解析した。その結果、精製スギ花粉抗原 Cry j1の局所感作による鼻かきの症状はビオチン（＋）と比較してビオチン(－)の方が高い傾向が見られたが、ビオチン(－)についてはPBSでも鼻かきを起こす個体が見られたことから、SPFでない飼育環境では、ビオチンの除去そのものがアレルギー性疾患の発症に関与する可能性が考えられた。現在、鼻粘膜細胞におけるサイトカイン(IFN-gamma、IL-5、IL-4）の遺伝子発現や免疫組織学的解析により好酸球浸潤を検討している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
花粉症モデルマウス系では、ビオチンの有無による影響を効果的に観察するために、アジュバントを用いず、さらに感作用の精製スギ花粉抗原 Cry j1の濃度をできる限り下げたことから、抗Cry j1 IgEの誘導が安定して検出できず、手技が安定するまでに時間を要したため。
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| 今後の研究の推進方策 |
早急に分子レベルの解析を実施し、ビオチンの有無による花粉症誘導への影響が明らかになれば、ビオチン療法モデルとして飲料水にビオチンを添加し同実験を実施する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
ビオチンの有無による花粉症の発症への影響を解析するのに時間を要したため、ビオチン添加飲料水を用いたビオチン療法モデル実験を実施することができなかったため次年度使用額が生じた。この額は、次年度におけるビオチン療法モデル実験に使用する予定である。
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