| 研究課題/領域番号 |
16K09960
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
藤井 克則 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (70344992)
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| 研究分担者 |
宮下 俊之 北里大学, 医学部, 教授 (60174182)
梅澤 明弘 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 再生医療センター, 副所長/再生医療センター長 (70213486)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | ヘッジホッグ / Gorlin症候群 / 基底細胞母斑症候群 / 基底細胞癌 / 髄芽腫 |
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| 研究成果の概要 |
ヘッジホッグ経路は高度に保存された細胞増殖シグナルであり、その異常はヒト奇形と発癌を来す。Gorlin症候群4名の皮膚線維芽細胞より作製したiPS細胞(GS-iPSC)と正常iPS細胞（WT-iPSC）用い、SFEBq法により神経前駆細胞（GS-NPCおよびWT-NPC）を作製した。WT-NPCはWT-iPSCと比較して非常に低いGLI1発現レベルを示す一方、GS-NPCではiPSCと同様のGLI1発現レベルを示した。GS-NPCではSMO阻害剤により著明にGLI1発現が抑制された一方、WT-NPCではGLI１の発現自体が著明に亢進しており薬剤スクリーニング系としての有用性が判明した。
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| 自由記述の分野 |
小児神経学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、世界初のGorlin症候群iPS細胞を作製し、ヘッジホッグシグナルの発生段階での特性を解明したことは大きな学術的成果といえる。特にGorlin iPS細胞を分化誘導させることで、未分化な状態から神経分化に移行した時点でヘッジホッグシグナルが最も亢進し阻害剤が効果的に働くこと、また遺伝子変異がある場合には亢進が持続して癌化に至ることが解明したことは、個体が発生から組織分化する過程でヘッジホッグ経路を始めとした多様なシグナル系が選択的に活性化されることを示した点で興味深い。本研究でGorlin症候群由来のiPS細胞はヘッジホッグシグナル異常症の疾患モデルとして有用であることが示された。
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