| 研究課題/領域番号 |
16K09970
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
東元 健 佐賀大学, 医学部, 助教 (30346887)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | Sotos症候群 / NSD1 / モデルマウス |
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| 研究実績の概要 |
Sotos症候群 (SoS)の基本的特徴は、過成長、特異的顔貌、学習障害である。学習障害は、成人期に自立できる軽度のものから、自立困難な重度のものまであり、その程度は様々である。その他にも、骨年齢促進、心奇形、腎奇形、脊柱側彎などを合併する場合がある。原因遺伝子は、ヒストンH3リジン36メチル化酵素をコードするNSD1遺伝子であり、そのハプロ不全によって発症する。過去にNSD1のノックアウトマウスが作製されたが、ハプロ不全に相当するヘテロ欠損マウスの表現型は正常であり、一方、ホモ欠損マウスは胚性致死を示した。このように現在のところ、SoSの表現型を呈するモデルマウスは樹立されていない。本研究の目的は、SoSモデルマウスを樹立し、学習障害の発症メカニズムを解明することである。将来的には、このモデルマウスをエピジェネティック治療薬 (ヒストン脱アセチル化酵素阻害薬など) のスクリーニングに用いることにより、SoSの治療基盤を確立することが可能になると考えている。
研究成果① NSD1のエクソン5の上流と下流にloxP配列が挿入されているNSD1 floxマウスを樹立した。その後、薬剤耐性マーカーであるNeo耐性遺伝子をCreトランスジェニックマウスとの交配により除いた。現在、NSD1 floxマウスを繁殖中である。② 背側終脳 (大脳皮質) 特異的にCreを発現するEmx1-CreトランスジェニックマウスをRIKENより購入し、現在、繁殖中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
NSD1 floxマウスの繁殖が予想通りに進まず、CRISPR/Cas9法によるゲノム編集技術を用いて、NSD1のＣ末端に3xFLAGを挿入したNSD1 floxマウスの作製が遅延している。
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| 今後の研究の推進方策 |
NSD1 floxマウスを繁殖させ、CRISPR/Cas9法によるゲノム編集技術を用いて、NSD1のＣ末端に3xFLAGを挿入したNSD1 floxマウスの作製を急ぐ。同時に、背側終脳 (大脳皮質) でCreを発現するEmx1-Creトランスジェニックマウスの繁殖させ、上記のマウスと交配させることにより、SoS学習障害モデルマウスの樹立を試みる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
NSD1 floxマウスの繁殖が遅れ、次の段階に進めなかったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
NSD1 floxマウスを繁殖させ、次の段階に必要な数を確保次第、当初の研究計画通りに進める予定である。
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