| 研究課題/領域番号 |
16K09970
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
小児科学
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| 研究機関 | 佐賀大学 |
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研究代表者 |
東元 健 佐賀大学, 医学部, 講師 (特定) (30346887)
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| 研究協力者 |
吉浦 孝一郎
木下 晃
三嶋 博之
村田 祐造
八坂 敏一
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | Sotos症候群 / NSD1 / 学習障害 / モデルマウス |
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| 研究成果の概要 |
本研究では、Nsd1遺伝子を大脳皮質、海馬、嗅球特異的にノックアウトすることによって、Sotos症候群の学習障害モデルマウスの作製を試みた。まず、このマウスにおいて、RT-PCRより、大脳皮質、嗅球特異的にNsd1がノックアウトされていることを確認した。また、このマウスは、生後6週までは低体重を示すが、それ以降は通常の発育を示し、雌雄共に生殖能力を有していた。現在、このマウスの戻し交配を6回終え、解析できる状態となった。一方、Nsd1タンパクの標的遺伝子を同定するために、Nsd1遺伝子の下流に3xTY1タグを挿入したマウスの作製を試みているが、うまくいっていない。さらなる工夫を要する。
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| 自由記述の分野 |
エピジェネティクス
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Sotos症候群（SoS)の特徴は、過成長、特異的顔貌、学習障害である。その原因遺伝子は、ヒストンH3リジン36メチル化酵素をコードするNSD1遺伝子であり、そのハプロ不全によって発症する。過去にNSD1のノックアウトマウスが作製されたが、ハプロ不全に相当するヘテロ欠損マウスの表現型は正常であり、一方、ホモ欠損マウスは胚性致死を示した。このように現在のところ、SoSのモデルマウスはない。また、SoSにおいて、QOL上、最も問題となるのは、学習障害である。本研究によるSoS学習障害モデルマウスの樹立は、その発症メカニズムの解明だけでなく、学習障害に対する治療法の開発に役立つと考える。
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