| 研究課題/領域番号 |
16K09974
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
武内 俊樹 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60383741)
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| 研究分担者 |
上原 朋子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30767124)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 知的障害 / 血小板減少症 |
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| 研究実績の概要 |
当初の研究計画に従って、知的障害および巨大血小板性血小板減少症、感音性難聴を特徴として、CDC42遺伝子に変異を有する患者を国内および海外の小児専門医療施設からリクルートすることができた。その結果、国内外合わせて、合計5人のCDC42遺伝子異常症(Takenouchi-Kosaki症候群)患者を同定することができた。これら全ての患者では、患者の末梢血から抽出したDNAで遺伝子変異が確認され、診断が確定している。さらに、本疾患の表現型スペクトラムを明確に定義するために、各々の患者がもつ表現型を国際標準であるHPO(Human Phenotype Ontology)形式で詳細かつ客観的に記載し、検討している。その結果、巨大血小板性血小板減少症、中等度以上の知的障害、感音性難聴は全ての患者に認められ、本疾患の中核となる症状であると考えられた。また、屈指、頻回の感染症罹患歴、リンパ浮腫が複数の患者で認められた。これらの症状が本疾患の特徴的かどうかについて今後さらに検討を進める予定である。また、国内の2患者について、患者の同意のもとに、血小板の電子顕微鏡解析を開始することができた。患者の血小板細胞内小器官の解剖学的構造を詳細に明らかにし、これまでに報告されているCdc42およびその関連遺伝子の改変動物モデルの表現型との詳細な比較を進める予定である。CDC42遺伝子異常症患者で同定された遺伝子変異(p.Tyr64Cys)を培養細胞に導入し発現解析についても分担研究者と協力し進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の研究計画どおり、知的障害および巨大血小板性血小板減少症を特徴とし、CDC42遺伝子異常症を有する患者を国内外の主要小児専門医療施設から複数リクルートすることができた。全ての患者で、末梢血から抽出したDNAで遺伝子変異が確認され、診断が確定した。さらに、各々の患者の症状を詳細にHPO形式で検討することで、本疾患の表現型スペクトラムの定義を進めている。また、患者の同意のもとに、血小板の電子顕微鏡解析に着手した。「CDC42遺伝子異常症」患者で同定された遺伝子変異(p.Tyr64Cys)を培養細胞に導入し発現解析についてもおおむね順調に進行している。
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| 今後の研究の推進方策 |
当初の研究計画にしたがって、海外の研究者グループと連携し、さらに大きな疾患コホートの作成し、本疾患の診断基準の作成を目指す。引き続き、本疾患の分子学的病態の解明も強力に推進する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
未使用額の発生は効率的な物品調達を行った結果である。
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| 次年度使用額の使用計画 |
次年度の研究費に合算して使用する予定である。
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