研究課題
インスリン様成長因子(insulin-like growth factor， IGF)-1および2は、出生後の成長に加えて胎内での発育にも重要な成長因子である。大部分はIGF結合蛋白(IGFBP)に結合して体液中に存在している。 IGF-1, 2は1型IGF受容体(IGF-1R)を介してその作用を発揮する。従って、これらの蛋白の異常はsmall for gestational age (SGA)性低身長症をきたす。私たちはSGA性低身長児にIGF結合蛋白であるacid labile subunit (ALS)をコードするIGFALS遺伝子とIGF-1受容体の細胞内情報伝達に関与するインスリンレセプター基質1 (IRS-1)をコードするIRSl遺伝子に遺伝子変異を見出した。変異遺伝子：発端者と正常身長をしめす父親にIGFALS遺伝子の点変異(p.Arg229His)をヘテロ接合体で見出した。また、発端者およびSGA性低身長を呈した姉と母に、IRSl遺伝子の部分欠失(p.Ser685_Ser686del)をヘテロ結合体で見出した。機能解析：①変異IGFALS遺伝子 (p.Arg229His)を有する発端者と父親の血中ALS濃度は健常者に比較して低値を示した。②変異IGFALS遺伝子を導入したHEK293細胞は野生型遺伝子を導入した細胞よりもALS産生量が低かった。③変異IRSl遺伝子 (p.Ser685_Ser686del)を導入したL6筋芽細胞では、IRS１発現が野生型導入細胞よりも低く、AKTリン酸化も野生型導入細胞よりも弱い結果を得た。結語：見出した変異IRSl遺伝子はIGF-1R系の異常としてSGA性低身長の原因の可能性が示唆される。一方変異IGFALS遺伝子は機能低下を認めたが、正常身長の父親にも認められており、今後さらなる検討が必要である。
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Clin Pediatr Endocrinol
巻: 27 ページ: 107-108
10.1297/cpe.26.229
