骨髄機能不全症候群の白血病化関連遺伝子検索とその病態寄与の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10013
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 三井 哲夫 山形大学, 医学部, 教授 (30270846)
• 研究分担者: 早坂 清 山形大学, 医学部, 名誉教授 (20142961) ; 簡野 美弥子 山形大学, 医学部, 助教 (40400551)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 先天性好中球減少症 / CSF3R / G-CSF受容体 / 切断型遺伝子異常

研究実績の概要

G-CSF (CSF3)受容体切断型遺伝子異常出現の前方視的解析を引き続き行った。継続解析症例で、stop codonのhot spotであるCSF3R 731のGlnの部位に、stop codonにいたるTAGの変異が混入する症例を見出した。臨床症状には、大きな変化は無いが、同時期に骨髄染色体解析で、8番と21番のトリソミーのクローンの出現を観ており結果的に造血細胞移植が行われた。本研究において、G-CSF (CSF3)受容体切断型遺伝子異常と同時期に複数の遺伝子変異が起こった初めての前方視的解析における病態悪化の実例であり、この731stop codonクローンの割合と、この変異が出る以前の検体と、今回の移植前検体から得た遺伝子において、主たる候補遺伝子をターゲットにして次世代シークエンサーを用いて網羅的に解析し、比較検討することを含め、解析を試みた。しかしながら、検体の絶対量の不足から、繰り返しの検討ができず、数回の解析を行ったものの有意な解析結果を得ることはできていない。
他の解析継続症例にはCSF3Rの遺伝子変異は観られずその臨床経過も大きな変化はなかった。G-CSF受容体刺激伝達系関連蛋白や、TP53、RAS等についても一部遺伝子解析を行ったが、特別な変化は検出できなかった。また解析症例を増やす努力を引き続き行ったが、疾患自体の稀少性もあり、新規症例のリクルートはできずに終わっている。
白血病化した骨髄機能不全患者で、生存中であり血液細胞以外の体細胞由来ゲノムを得られる患者さんについて、ゲノムのexome解析を行いその解析を続けた。多くの症例は造血細胞移植後で、口腔粘膜擦過物をからの解析を行ったが、移植ドナーの遺伝子が相当な割合で混入しており、患者さん自身の遺伝子の変化を観る事ができず有意な所見を得るのが困難となっている。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of graft‐versus‐host disease on outcomes after allogeneic stem cell transplantation for refractory lymphoblastic lymphoma in children and young adults. (2019)
  • 著者名/発表者名: 1.Mitsui T, Fujita N, Koga Y, Fukano R, Osumi T, Hama A, Koh K, Kakuda H, Inoue M, Fukuda T, Yabe H, Takita J, Shimada A, Hashii Y, Sato A, Atsuta Y, Kanda Y, Suzumiya J, Kobayashi R.
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 26 ページ: e28129
  • DOI: 10.1002/pbc.28129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Consecutive Cases of Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, Including a Case Due to Maternal Uniparental Disomy. (2019)
  • 著者名/発表者名: 2.Sato H, Kawasaki N, Kawasaki M, Abiko Y, Meguro T, Takahashi N, Izumino H, Kanno M, Numakura C, Sasaki A, Imamura T, Taki T, Mitsui T.
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1097/MPH.0000000000001681.
  • 査読あり