AYA世代のがん発症に関わる標的分子の探索と治療戦略の確立

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10014
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 樋渡 光輝 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40597126)
• 研究協力者: 滝田 順子
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 神経芽腫 / STAT3 / cucurbitacin I

研究成果の概要

神経芽腫に対するスクリーニングでは、450種類の分子標的療法に用いられる低分子化合物ライブラリーを用い、神経芽腫細胞株20株に対して検討した結果、STAT3阻害剤であるcucurbitacin Iが抗腫瘍効果を持つ事を見出した。神経芽腫ではALK阻害剤のcrizotinibがALK F1174L変異を持つものでは効果がない。STAT3はALKの下流シグナルであることから、ALK変異を伴う神経芽腫に対してcrizotinibの効果はないものでも、その下流のSTAT3を阻害することで抗腫瘍効果を持つと考えられた。

自由記述の分野

小児血液・腫瘍学

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の化学療法を強化するのみでは難治例白血病や固形腫瘍のような小児がんに対する生存率の改善の期待はできない、更に晩期合併症による生活の質の低下も懸念される。本研究ではSTAT3阻害剤が神経芽腫に対して抗腫瘍効果を認めており、STAT3が神経芽腫のある部分では特異分子として考えられ、直接の標的とする分子標的療法の開発が、それまで難治性であった神経芽腫の生存率を大きく向上させ、また晩期合併症の軽減にも有用であると期待される。本研究の成果が実用化されれば、がん克服者の晩期障害の軽減が達成可能となり、医療費や医療資源の削減が達成され、社会福祉といった観点からも大きな効果がある。