小児脳腫瘍特異的細胞傷害性T細胞にキメラ抗原受容体を応用した新規治療戦略の確立

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10021
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 柳沢 龍 信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 准教授 (80532043)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 細胞免疫療法

研究実績の概要

難治性脳腫瘍疾患を対象としてキメラ抗原受容体と内在性T細胞受容体を用いた免疫療法の有効性について前年度から引き続きいて検討を行った。
標的対象Xに対するキメラ抗原受容体を発現させたT細胞と脳腫瘍細胞モデルと共培養をおこなったところ、良好な抗腫瘍効果を確認することができた。したがって小児脳腫瘍においてもキメラ抗原受容体を応用した免疫療法が有効である可能性が示された。
一方で小児脳腫瘍疾患の腫瘍組織においてWT1がほぼ全例で発現していることが確認された。またWT1ペプチドワクチンを実施したGlioma8例(Ependymoma 4例、Glioblastoma 2例、PNET 1例、Medulloblastoma 1例)においては、Ependymomaの半数で実際にWT1特異的細胞傷害性T細胞の確立が確認されている。このことから対象疾患によっては、内在性T細胞受容体を用いた免疫療法を併用することで相乗効果が得られる可能性が示唆された。
脳腫瘍に対する細胞療法を行うにあたっての懸念事項の一つとして、いかに免疫細胞を局所に到達させるかという課題が存在する。我々は過去に髄腔内ドナーリンパ球輸注の症例報告を行っているが、実臨床への応用を目標とした際の品質確保並びに保証方法についても現在のレギュレーションに準じて検討を行った。さらに、免疫療法における免疫モニタリング方法の構築並びに小児疾患での評価方法について検討を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative analysis of graft-versus-host disease prophylaxis with tacrolimus in combination with methylprednisolone or methotrexate after umbilical cord blood transplantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Sakashita K, Okura E, Morita D, Komori K, Kurata T, Hirabayashi K, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Nakazawa Y. Comparative analysis of graft-versus-host disease prophylaxis with tacrolimus in combination with methylprednisolone or methotrexate after umbilical cord blood transplantation
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 ページ: 702-710
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02826-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic piperacillin administration in pediatric patients with solid tumors following different intensities of chemotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Yanagisawa R, Minami K, Uchida E, Watanabe T, Komori K, Kurata T, Nakamura T, Sakashita K
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 62 ページ: 158-168
  • DOI: 10.1111/ped.14103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete measurable residual disease response after combination chemotherapy with AML-type and ALL-type regimens in pediatric B/myeloid acute bilineal leukemia (2020)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Taira C, Matsuda K, Yanagisawa R, Morita D, Shigemura T, Yoshikawa K, Tanaka M, Sakashita K, Mukai S, Shimodaira S, Koike K, Nakazawa Y
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 61 ページ: 967-970
  • DOI: 10.1080/10428194.2019.1697813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the clinical characteristics of pediatric patients who experience ifosfamide-induced encephalopathy (2019)
  • 著者名/発表者名: Ide Y, Yanagisawa R, Kubota N, Sakashita K, Tozuka M, Nakamura T, Honda T
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 66 ページ: e27996
  • DOI: 10.1002/pbc.27996
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of factors associated with allergic transfusion reaction due to platelet transfusion and the efficacy of platelets resuspended in BRS-A in adult patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka M, Yanagisawa R, Kojima S, Nakazawa H, Shimodaira S
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 59 ページ: 3405-3412
  • DOI: 10.1111/trf.15527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of transfusion-transmitted cytomegalovirus infection using leukocyte-reduced blood components in patients receiving seronegative umbilical cord blood transplantation (2019)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Yanagisawa R, Komori K, Morita D, Kurata T, Tanaka M, Sakasihita K, Nakazawa Y
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 59 ページ: 3065-3070
  • DOI: 10.1111/trf.15456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of clinical presentations of allergic transfusion reactions and febrile non-haemolytic transfusion reactions in paediatric patients (2019)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Tatsuzawa Y, Ono T, Kobayashi J, Tokutake Y, Hidaka E, Sakashita K, Nakamura T
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 826-834 ページ: 826-834
  • DOI: 10.1111/vox.12833
  • 査読あり
• [学会発表] 成分採血中の臨床所見を予測しうる臨床検査項目の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 紺野 沙織, 柳沢 龍, 本田 孝行
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 小児血液腫瘍疾患におけるIfosfamide脳症発症に関連する患者背景並びに臨床検査所見の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 井出 裕一郎, 柳沢 龍, 坂下 一夫, 戸塚 実, 本田 孝行
  • 学会等名: 第66回日本臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 急性リンパ性白血病の中枢神経浸潤における新展開 同種造血細胞移植後の中枢神経単独再発に対する髄腔内DLI療法の臨床経験 (2019)
  • 著者名/発表者名: 柳沢 龍
  • 学会等名: 第61回 日本小児血液・がん学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] StageIVの神経芽腫に対する化学療法実施に伴い必要とされる輸血頻度の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 紺野 沙織, 井出 裕一郎, 柳沢 龍, 坂下 一夫
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [学会発表] 成人領域におけるBRS-Aを用いた洗浄血小板の安全性および有効性の検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山中 万次郎, 小嶋 俊介, 紺野 沙織, 竹村 佳代, 赤羽 由貴, 古川 聖美, 中澤 英之, 柳沢 龍, 下平 滋隆
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [学会発表] 治癒切除後膵臓癌に対するWT1ペプチドおよびMUC1パルス樹状細胞免疫療法の術後アジュバント療法 (2019)
  • 著者名/発表者名: 長井 一浩, 足立 智彦, 原田 浩, 小嶋 俊介, 柳沢 龍, 下平 滋隆, 江口 晋, 宮崎 泰司
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [学会発表] 重炭酸リンゲル液とM-solによる洗浄血小板の臨床的有効性の比較検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 小嶋 俊介, 竹村 佳代, 赤羽 由貴, 古川 聖美, 山中 万次郎, 紺野 沙織, 小林 純, 柳沢 龍, 下平 滋隆
  • 学会等名: 第67回日本輸血・細胞治療学会学術総会
• [学会発表] ANALYSIS OF THE CLINICAL CHARACTERISTICS OF ALLERGIC TRANSFUSION REACTIONS IN CHILDREN (2019)
  • 著者名/発表者名: R Yanagisawa, Y Tatsuzawa, T Ono, J Kobayashi, E Hidaka and K Sakashita
  • 学会等名: 29th Regional Congress of the ISBT
  • 国際学会