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2016 年度 実施状況報告書

リンパ管腫症の発症因子および病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10023
研究機関岐阜大学

研究代表者

小関 道夫  岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (60444303)

研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードリンパ管腫症
研究実績の概要

本研究は、リンパ管腫症の発症因子および病態の解明のため、①リンパ管腫症検体から「リンパ管腫症細胞」と「異常な紡錘型細胞」を分離培養し、②「異常な紡錘型細胞」によって正常リンパ管内皮細胞からリンパ管腫症を発症するかどうかを検証することで、本疾患の発症に関わる因子を解明することを目的とする。
本年は患者検体よりリンパ管腫細胞と異常な紡錘型の細胞を分離培養することを試みた。22歳のKaposiform lymphangiomatyosis(KLA)の症例の病変部位より採取した標本を基に、細胞培養を行った。細胞は異常な紡錘型細胞を主に増殖し、我々の計画していたリンパ管腫症細胞の分離は困難であった。しかし、これらの細胞は増殖が明らかにリンパ管内皮細胞よりも高く、治療薬の添加による細胞増殖抑制作用を確かめることができた。これらの細胞および血液細胞のエクソーム解析を行い、denovoの変異がないかを検討している。
またKLA患者以外のリンパ管腫症およびその他の血管、リンパ管疾患患者の血漿検体を用い、バイオマーカー検索のため、網羅的サイトカイン測定を行ったところ、KLAのみ有意に高い因子を見つけた。その他にも候補となる因子があり、症例の蓄積とともに再度検証し、報告する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1症例の検体の生検材料からの細胞株の樹立および、30例以上にわたる症例の血漿中サイトカイン測定を行い、有益な結果が得られている。同様の研究は海外でもほとんどやられていないため、これらは非常に新規性が高い。また新規のマーカーであるため、それをターゲットとした分子阻害剤を用いた治療薬への応用や、疾患の病態解明に繋がる研究への発展も考えられる。

今後の研究の推進方策

生検および血液検体を採取できる症例の蓄積と共に、今年度見つけた候補因子の検証が来年度の主の研究となる。これらは非常に新規性が高いため、来年度には報告できるようにする。
当初予定していた、リンパ管腫症細胞との分離は、KLAの異常な紡錘型細胞の増殖に押され、困難であった。しかし、まず異常な細胞の検証は可能であるため、それを優先して行い、リンパ管腫症細胞が分離できれば、さらにその差を検討できるだろう。

次年度使用額が生じた理由

169円の残額があり、H29年度に繰り越した

次年度使用額の使用計画

計画上は変わらない

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Everolimus for Treatment of Pseudomyogenic Hemangioendothelioma.2017

    • 著者名/発表者名
      Ozeki M, Nozawa A, Kanda K, Hori T, Nagano A, Shimada A, Miyazaki T, Fukao T.
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol.

      巻: 39 ページ: 328-331

    • DOI

      10.1097/MPH.0000000000000778.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Craniofacial CT findings of Gorham-Stout disease and generalized lymphatic anomaly.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Ozeki M, Fukao T, Matsuo M.
    • 雑誌名

      Neuroradiology

      巻: 58 ページ: 801-806

    • DOI

      10.1007/s00234-016-1691-0.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Propranolol for infantile hemangioma: Effect on plasma vascular endothelial growth factor.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozeki M, Nozawa A, Hori T, Kanda K, Kimura T, Kawamoto N, Fukao T.
    • 雑誌名

      Pediatr Int.

      巻: 58 ページ: 1130-1135

    • DOI

      10.1111/ped.12981.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Everolimus for Primary Intestinal Lymphangiectasia With Protein-Losing Enteropathy.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Ibuka T, Miyazaki T, Fukao T.
    • 雑誌名

      Pediatrics.

      巻: 137 ページ: e20152562

    • DOI

      10.1542/peds.2015-2562.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Features and Prognosis of Generalized Lymphatic Anomaly, Kaposiform Lymphangiomatosis, and Gorham-Stout Disease.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozeki M, Fujino A, Matsuoka K, Nosaka S, Kuroda T, Fukao T.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer.

      巻: 63 ページ: 832-838

    • DOI

      10.1002/pbc.25914.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gorham-Stout Disease of the Skull Base With Hearing Loss: Dramatic Recovery and Antiangiogenic Therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Nozawa A, Ozeki M, Kuze B, Asano T, Matsuoka K, Fukao T.
    • 雑誌名

      Pediatr Blood Cancer.

      巻: 63 ページ: 931-934

    • DOI

      10.1002/pbc.25886.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Successful Everolimus Treatment of Kaposiform Hemangioendothelioma With Kasabach-Merritt Phenomenon: Clinical Efficacy and Adverse Effects of mTOR Inhibitor Therapy.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto H, Ozeki M, Hori T, Kanda K, Kawamoto N, Nagano A, Azuma E, Miyazaki T, Fukao T.
    • 雑誌名

      J Pediatr Hematol Oncol.

      巻: 38 ページ: 322-325

    • DOI

      10.1097/MPH.0000000000000509

    • 査読あり
  • [学会発表] 複雑型脈管異常に対するmTOR阻害剤の有効性2016

    • 著者名/発表者名
      小関道夫
    • 学会等名
      日本小児血液がん学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-12-14 – 2016-12-14
  • [学会発表] 小児の骨軟部腫瘍の診断と治療 ~血管性腫瘍・血管奇形の最新情報~2016

    • 著者名/発表者名
      小関道夫
    • 学会等名
      東海小児骨軟部腫瘍研究会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2016-10-29 – 2016-10-29
  • [学会発表] Kaposiform lymphangiomatosisの臨床学的特徴と凝固異常について2016

    • 著者名/発表者名
      小関道夫
    • 学会等名
      日本血管腫血管奇形講習会
    • 発表場所
      石垣
    • 年月日
      2016-05-20 – 2016-05-20
  • [学会発表] 血管腫・血管奇形の薬物療法2016

    • 著者名/発表者名
      小関道夫
    • 学会等名
      日本血管腫血管奇形講習会
    • 発表場所
      石垣
    • 年月日
      2016-05-20 – 2016-05-20
    • 招待講演
  • [学会発表] 複雑型脈管異常に対するmTOR阻害剤の有効性2016

    • 著者名/発表者名
      小関道夫
    • 学会等名
      日本小児科学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-05-15 – 2016-05-15

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公開日: 2018-01-16  

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