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2017 年度 実施状況報告書

心筋炎治療へ向けたリン酸ジエステル加水分解酵素阻害薬抗炎症効果の基礎研究

研究課題

研究課題/領域番号 16K10064
研究機関金沢大学

研究代表者

斉藤 剛克  金沢大学, 附属病院, 助教 (30525035)

研究分担者 太田 邦雄  金沢大学, 医学系, 准教授 (00303280)
杉本 直俊  金沢大学, 医学系, 准教授 (80272954)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード予防
研究実績の概要

小児の心筋炎はウイルスを含む様々な感染性病原体が起因と考えられ、心不全症状により生命が脅かされる。ベトナムを含む東南アジアや東アジアの途上国では公衆衛生上の課題や高価な薬剤使用の制限から、小児心筋炎を起因とする死亡例が多い。小児心不全では後負荷軽減のための治療として血管拡張作用のあるリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬が推奨されている。私たちはこれまでにリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬が血管拡張作用以外に抗炎症作用を有していることを明らかにしてきた。
本研究は、様々な感染性病原体成分や毒素、薬剤誘導性の心筋炎に対する(比較的安価である)リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果を明らかにする基礎研究である。
前年度から継続して平成29年度も、培養心筋細胞での各種刺激による心筋炎モデルを用いて実験を行なった。細菌由来のリポポリサッカライド(LPS)による刺激モデル、感染や様々な病態で高値を認め、単球やマクロファージから放出される腫瘍壊死因子(TNF-α)による刺激モデル、抗がん治療に認めるものとして薬剤アドリアマイシンによる刺激モデルを用いて観察した。特に、それぞれの刺激時での細胞内情報伝達機構を観察した。その結果、薬剤による刺激モデルでは心筋細胞のアポトーシスシグナルを顕著に認め、その予防への効果についてリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬などの検討を開始することができた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本年度では、リン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討が十分でなかった。そのため、やや遅れていると思われる。しかしながら、本年度の成果は、次年度での研究推進に極めて有用であると思われる。

今後の研究の推進方策

本年度の結果を踏まえ今後も、心筋炎の予防、もしくは治療へのリン酸ジエステル加水分解酵素(PDE)阻害薬の効果の検討を進める。

次年度使用額が生じた理由

理由 一部の研究消耗品の購入を次年度に繰り越した。また、一部の情報収集などの活動も次年度に繰り越したため。
使用計画 研究消耗品購入などの実験推進に経費を充てるとともに、研究の推進のため情報収集や成果発表などの活動へ経費も充てる。50万円以上の物品の購入はない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Characteristics of induced pluripotent stem cells from clinically divergent female monozygotic twins with Danon disease2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Shohei、Nakanishi Chiaki、Okada Hirofumi、Mori Masayuki、Yokawa Junichiro、Yoshimuta Tsuyoshi、Ohta Kunio、Konno Tetsuo、Fujino Noboru、Kawashiri Masa-aki、Yachie Akihiro、Yamagishi Masakazu、Hayashi Kenshi
    • 雑誌名

      J Mol Cell Cardiol.

      巻: 114 ページ: 234~242

    • DOI

      10.1016/j.yjmcc.2017.11.019

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 児童生徒の学校突然死“ゼロ”を目指して‐児童生徒の突然死の現状‐2017

    • 著者名/発表者名
      太田邦雄
    • 雑誌名

      医学のあゆみ

      巻: 262 ページ: 1087-1092

  • [雑誌論文] 小児突然死の現状と課題2017

    • 著者名/発表者名
      太田邦雄
    • 雑誌名

      Fetal&Neonatal Medicine

      巻: 9 ページ: 117-121

  • [雑誌論文] 地域流行にみる小児百日咳の実態2017

    • 著者名/発表者名
      犀川朋子、前田恵美、渡辺麻香、和田泰三、太田邦雄
    • 雑誌名

      日本小児科学会雑誌

      巻: 121 ページ: 1827-1834

    • 査読あり
  • [学会発表] Lipopolysaccharide increases the expression level of the aquaporin-4 water channel.2017

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto N, Nishimura N, Ohnishi N, Matsumoto T, Kitaura T, Shido O, Yachie A.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] 児童生徒の学校突然死ゼロを目指して2017

    • 著者名/発表者名
      太田邦雄
    • 学会等名
      日本蘇生学会第36回大会
    • 招待講演

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公開日: 2018-12-17  

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