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2016 年度 実施状況報告書

小児重症心臓・肺疾患におけるストレス応答の評価と新規治療法・予防法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10067
研究機関岡山大学

研究代表者

塚原 宏一  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (90207340)

研究分担者 馬場 健児  岡山大学, 大学病院, 講師 (40721767)
大月 審一  岡山大学, 大学病院, 教授 (90294454)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード酸化ストレス / 活性酸素 / 一酸化窒素 / 血管内皮 / 心臓疾患 / 血管疾患 / 川崎病 / 生体マーカー
研究実績の概要

酸化ストレスは、内部・外部刺激により生体内で活性酸素群(活性窒素も含む)が抗酸化システムで捕捉しきれないほど過剰に生じる状況である。酸化ストレス亢進は血管内皮障害と深く関連する。とりわけ、血管内皮での一酸化窒素(nitric oxide: NO)生成は生体のレドックス環境を保持するうえで必須である。酸化ストレス亢進はarginineを基質とするNO合成を抑制し、内因性NO合成酵素阻害因子であるasymmetric dimethylarginineの生成を刺激する。今回、小児の急速進行性疾患、慢性遷延性疾患ではしばしば酸化ストレスが増幅され、生体の構造や機能が酸化劣化を受けて、組織障害が不可逆的に進展することが示された。そして、これらの疾患の治療、管理において酸化ストレスを制御することが重要であると考えられた。本年度の研究成果を以下のとおりである。(1)酸化ストレスの病態生理、それへの防御機制を把握し、特異的マーカーを用いて患者の酸化ストレス環境を非~低侵襲的に評価することの重要性が示された。(2)心臓あるいは血管疾患が消化器、腎臓に及ぼす悪影響が酸化ストレス増強の観点より示された。(3)低体温療法、脳圧直接計測の急性脳症治療における有用性、シトリン欠損症への抗酸化治療の効果、川崎病発症への母乳の抑制効果などが示された。(4)各種感染疾患における酸化ストレス増強とそれらの疾患への生体応答的対応策が示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に沿って遂行され、論文発表、学会発表としての研究成果もいくらか出すことができた。

今後の研究の推進方策

患者データをさらに集積しながら、新規治療を開発するための基礎データを収集する。

次年度使用額が生じた理由

検体の計測が採取されたものすべてにされていない。

次年度使用額の使用計画

前年度に残っている検体の計測をまずは早急に行う。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Pediatric intestinal Behcet disease complicated by myeloid malignancies2017

    • 著者名/発表者名
      Kanamitsu K, Shimada A, et al.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 105 ページ: 377-382

    • DOI

      doi: 10.1007/s12185-016-2127-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Circulating tricarboxylic acid cycle metabolite levels in citrin-deficient children with metabolic adaptation, with and without sodium pyruvate treatment2017

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka H, Komatsu H, et al.
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab

      巻: 120 ページ: 207-212

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 酸化ストレス制御と小児疾患治療2017

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一
    • 雑誌名

      日児誌

      巻: 121 ページ: 527-535

  • [雑誌論文] Breastfeeding and Risk of Kawasaki Disease: A Nationwide Longitudinal Survey in Japan2016

    • 著者名/発表者名
      Yorifuji T, Tsukahara H, Doi H.
    • 雑誌名

      Pediatrics

      巻: 137 ページ: -

    • DOI

      doi: 10.1542/peds.2015-3919

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Mutating heme oxygenase-1 into a peroxidase causes a defect in bilirubin synthesis associated with microcytic anemia and severe hyperinflammation2016

    • 著者名/発表者名
      Greil J, Verga-Falzacappa MV, et al.
    • 雑誌名

      Haematologica

      巻: 101 ページ: e436-e439

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 消化管アレルギー - 消化管アレルギーと酸化ストレス2016

    • 著者名/発表者名
      野坂宜之, 籔内俊彦, 塚原宏一
    • 雑誌名

      小児内科

      巻: 48 ページ: 1347-1351

  • [雑誌論文] フリーラジカル 腎疾患との新たな関わり: 酸化ストレスマーカー2016

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一, 宮井貴之, 岡田あゆみ
    • 雑誌名

      腎と透析

      巻: 81 ページ: 945-951

  • [学会発表] 酸化ストレス制御と小児疾患治療2016

    • 著者名/発表者名
      塚原宏一
    • 学会等名
      第119回 日本小児科学会学術集会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2016-05-15 – 2016-05-15

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公開日: 2018-01-16  

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