薬物のヒト血清アルブミンからのビリルビン遊離作用の研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10093
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 岡田 仁 香川大学, 医学部, 准教授 (30253272)
• 研究分担者: 加藤 育子 香川大学, 医学部附属病院, 助教 (00613720) ; 岩瀬 孝志 香川大学, 医学部附属病院, 講師 (30284368) ; 西庄 佐恵 香川大学, 医学部, 助教 (40437687) ; 伊藤 進 香川大学, 医学部, 客員研究員 (80145052) ; 近藤 健夫 香川大学, 医学部附属病院, 病院助教 (80747535)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: displacer

研究実績の概要

目的：本邦の新生児集中治療室(NICU)で使用される薬剤のヒト血清アルブミンからのビリルビン遊離作用の有無を明らかにする。
方法：対象は選定した113薬剤のうち、薬剤添付文章、インタビューフォーム、文献、教科書、薬剤の物理化学的性質、蛋白（アルブミン）結合率から、ビリルビンの遊離作用の有無が明確に示されていなかった22薬剤（リファンピシン、エリスロマイシン、ウルソデオキシコール酸、ファモチジン、ヨウカカリウム、フェニトイン、フェニレフリン、リネゾリド、フルコナゾール、ベタミプロン、フェニルブチレート、プロピルチオウラシル、エナラプリル、ジドブジン、スルバクタム、フォスカルネット、ATP、フレカイニド、ナファモスタット、カスポファンギン、オセルタミビル、ラミブジン）。それぞれの薬物濃度を0-1-3-5mMになるようにビリルビンヒト血清アルブミン複合溶液に混合し、ビリルビンオキシダーゼペルオキシダーゼ法でアンバウンドビリルビン(UB)を測定し、UB濃度をV、初期UB濃度をV0とし横軸に薬物濃度、縦軸にV/Voとしてプロットを行う。その傾きkd（薬剤のビリルビン結合部位に対する結合定数, L/mol）を算出し、スルフォイソキサゾールと比較検討する。
結果：kdスルフォイソキサゾール 3.7x10＾2、kdウルソデオキシコール酸 1.1x10＾3、kdナファモスタット 1.6x10^3、それ以外の薬剤のkdは<1.0～40であった。50uM以下の濃度におけるkdウルソデオキシコール酸、kdナファモスタットは40未満であった。

研究成果

• [雑誌論文] 新生児集中治療室(NICU)で使用する薬剤のビリルビン遊離作用の研究 添付文書の記載 (2018)
  • 著者名/発表者名: 新居 広一郎, 岡田 仁, 伊藤 進, 川本 昌平, 杉野 政城, 近藤 健夫, 加藤 育子, 西庄 佐恵, 小谷野 耕佑, 安田 真之, 岩瀬 孝志, 日下 隆
  • 雑誌名: 日本小児臨床薬理学会雑誌 巻: 30 ページ: 48-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactivity of bilirubin photoisomers on the measurement of direct bilirubin using vanadic acid method (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Itoh S, Kawamoto S, Ozaki M, Kusaka T.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine 巻: 55 ページ: 296-298
  • DOI: 10.1177/0004563217709844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of bilirubin photoisomers on the measurement of direct bilirubin by the bilirubin oxidase method (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada HH, Kawada K, Itoh S, Ozaki M, Kakutani I, Arai T, Koyano K, Yasuda S, Iwase T, Murao K, Kusaka T.
  • 雑誌名: Annals of Clinical Biochemistry: International Journal of Laboratory Medicine 巻: 55 ページ: 276-280
  • DOI: 10.1177/0004563217716474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bilirubin photoisomers in rhesus monkey serum (2018)
  • 著者名/発表者名: Okada H, Itoh S, Nii K, Sugino M, Fuke N, Koyano K, Yasuda S, Kusaka T.
  • 雑誌名: Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology 巻: 185 ページ: 50-54
  • DOI: 10.1016/j.jphotobiol.2018.05.019
  • 査読あり