壊死性腸炎に対するグルカゴンライクペプチド-２を用いた革新的新規治療法の開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10094
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 中目 和彦 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570)
• 研究分担者: 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) ; 加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420) ; 向井 基 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (80528042) ; 大西 峻 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 壊死性腸炎 / 新生児 / 予防 / GLP-2 / 炎症性サイトカイン

研究実績の概要

壊死性腸炎ラットモデルに対してグルカゴンライクペプチドー２の投与を行い、下記検討項目で比較検討した。比較検討群としてA：母乳群（Dam-fed群）、B：NEC＋生理食塩水投与群（NEC群）、C:NEC＋Glucagon like peptide -2低用量投与群：GLP-2（L)群、D：NEC＋Glucagon like peptide -2高用量投与群：GLP-2（H）とし検討項目1.回腸組織HE染色をNECスコアを用いて組織障害を評価した。2．NEC発症率、3．回腸組織Ki-67免疫染色によるcrypt cell proliferationの評価、4.ELISA法による回腸組織内サイトカイン測定（IL-6/protein、TNF-α/protein）上記を検討、評価を行った。【結　果】1.回腸組織ＮＥＣスコアは NEC+GLP-2(H)群はNEC群とNEC+GLP-2(L)群と比較し有意にＮＥＣスコアを改善しＮＥＣ重症度を改善した。2.ＮＥＣ発症率ではNEC+GLP-2(H)群はNEC群とNEC+GLP-2(L)群と比較し有意にＮＥＣ発症を抑制した。3. crypt cell proliferationは各群で陰窩細胞増殖に有意差は認めなかった。4.回腸組織中ＴＮＦ－αではNEC+GLP-2(H)群は炎症性サイトカインＴＮＦ－α、ＩＬ－６産生を抑制した。
【結論及び考察】壊死性腸炎ラットモデルにおいて高用量ＧＬＰ－２の投与は粘膜炎症サイトカインの産生を抑制することにより生存率を改善し、壊死性腸炎の重症度を改善したと考えられた。ＧＬＰ－２の投与は壊死性腸炎の予防・治療としての有効性が期待され、適正な量、投与方法についてさらに検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] A rare case of ectopic pancreas presenting with persistent umbilical discharge (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakame K, Hamada R, Suzuhigashi M, Nanashima A, Ieiri S
  • 雑誌名: Pediatrics International 巻: 60 ページ: 891-892
  • DOI: 10.1111/ped.13637.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications (2018)
  • 著者名/発表者名: Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 48 ページ: 835～840
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1660-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ghrelin stimulates intestinal adaptation following massive small bowel resection in parenterally fed rats (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Yamada Waka、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Masato、Yano Keisuke、Harumatsu Toshio、Yamada Koji、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Hamada Taiji、Souda Masakazu、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Peptides 巻: 106 ページ: 59～67
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.06.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • 著者名/発表者名: Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • 雑誌名: Journal of Pediatric Surgery 巻: 53 ページ: 2444～2448
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 呼吸障害を呈し新生児期に発症した梨状窩瘻の3例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目 和彦、家入 里志、山田 耕嗣、山田 和歌、桝屋 隆太、川野 孝文、町頭 成郎、向井 基、加治 建、野口 啓幸
  • 雑誌名: 日本小児外科学会雑誌 巻: 54 ページ: 1117～1123
  • DOI: 10.11164/jjsps.54.5_1117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 腫瘍破裂により心タンポナーデをきたした縦隔成熟奇形腫の1小児例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目 和彦、岡本 康裕、加治 建、河野 嘉文、家入 里志、山田 和歌、川野 孝文、町頭 成郎、上野 健太郎、西川 拓朗、田邊 貴幸、向井 基、義岡 孝子
  • 雑誌名: 日本小児血液・がん学会雑誌 巻: 55 ページ: 427～431
  • DOI: https://doi.org/10.11412/jspho.55.427
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The optimum timing and surgical strategy for congenital cystic lung disease based (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakame K, Murakami M, Yano K, Baba T, Harumatsu T, Onishi S, Yamada K, Yamada W,Masuya R,Kawano T, Machigashira S, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
  • 学会等名: 20th Congress, The Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
  • 国際学会
• [学会発表] 40例の経験からみた先天性嚢胞性肺疾患の外科治療の検討―胸腔鏡手術時代の出生前診断例に対す (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目和彦, 矢野圭輔, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基,加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 40例の経験からみた先天性嚢胞性肺疾患の外科治療の検討―出生前診断例に対する治療戦略― (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目和彦, 川野正人, 矢野圭輔, 村上雅一, 馬場徳朗, 大西 峻, 春松敏夫, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基, 加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [学会発表] 新生児上気道狭窄に対する関連診療科との連携による治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目和彦, 矢野圭輔, 川野正人, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌, 桝屋隆太, 町頭成郎, 川野孝文,向井 基, 加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第54回日本周産期・新生児医学会学術集会
• [学会発表] 気道外科専門外来開始後の初期導入効果に関する検討―地方小児外科拠点病院における気道外科疾患に対する取り組みー (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目和彦, 連 利博, 村上雅一, 矢野圭輔, 馬場徳朗, 春松敏夫, 大西 峻, 山田耕嗣,山田和歌, 桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎, 向井 基 ,加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第29回日本小児呼吸器外科研究会
• [学会発表] Nuss法による胸骨挙上術の治療成績と合併症の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中目和彦, 村上雅一, 矢野圭輔, 大西 峻, 春松敏夫, 馬場徳朗, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 町頭成郎, 向井 基, 加治 建, 家入里志
  • 学会等名: 第18回Nuss法漏斗胸手術手技研究会