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2018 年度 実績報告書

自己免疫性水疱症発症におけるTh17細胞の働きの解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10141
研究機関北海道大学

研究代表者

岩田 浩明  北海道大学, 大学病院, 助教 (20397334)

研究分担者 西江 渉  北海道大学, 医学研究院, 准教授 (20443955)
氏家 英之  北海道大学, 大学病院, 講師 (60374435)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード自己免疫 / Th17 / 経皮免疫
研究実績の概要

①後天性表皮水疱症(EBA)マウスモデルを用いてTh17細胞の関与を明らかにする。
ヒト化COL7マウス(マウスCOL7-、ヒトCOL7+)の樹立は、交配過程で育児放棄が続き絶滅したため樹立は中断した。以降の実験は、代用案として考えていた野生型マウス(C57BL/6マウス)を用いておこなった。大腸菌作成のマウス7型コラーゲン(NC1ドメイン)を用いて免疫をしたマウスは、TiterMaxアジュバントを用いた皮下免疫法は、免疫後2-4週でELISA法および蛍光抗体法にて抗体産生が確認できた。一方、イミキモドの連日塗布で皮膚炎を起こした部位に経皮免疫をする方法では、免疫後8週まで経時的に観察しても抗体産生は確認できない。マウス体内をTh17細胞環境にするためイミキモドを塗布した状態で、マウスにアジュバントと共に皮下免疫した場合には、抗体価がむしろ低下した。自己抗原ではない外来抗原であるOVAで同様の実験をうと、一部のマウスでは抗体産生が得られた。
②乾癬に合併した自己免疫性水疱症の解析
過去の当科における乾癬と自己免疫性水疱症の合併例を検索したところ、乾癬の0.6%に類天疱瘡が合併、一方、類天疱瘡の0.25%に乾癬が合併していた。類天疱瘡の発症は、明らかに健常人より高頻度であることが証明された。研究実施期間中に、乾癬患者に自己免疫性水疱症が合併した患者は1名のみであり、抗IL-17製剤による治療は行えずステロイドの加療を行った。そのため、抗IL-17製剤の類天疱瘡に対する効果は期内に検証できなかった。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件)

  • [雑誌論文] Fc-binding proteins enhance autoantibody-induced BP180 depletion in pemphigoid2019

    • 著者名/発表者名
      Iwata H, Kamaguchi M, Ujiie H, Ujiie I, Natsuga K, Nishie W, ShimizuH:
    • 雑誌名

      J Pathol

      巻: 247 ページ: 371-380

    • DOI

      10.1002/path.5196.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The direct binding of collagen XVII and collagen IV is disrupted by pemphigoid autoantibodies2019

    • 著者名/発表者名
      Kamaguchi M, Iwata H, Nishie W, Toyonaga E, Ujiie H, Natsuga K, Kitagawa Y, Shimizu H
    • 雑誌名

      Lab Invest

      巻: 99 ページ: 48-57

    • DOI

      10.1038/s41374-018-0113-9.

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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