| 研究実績の概要 |
これまで、遺伝子変異 (BRAF, NRAS, KIT)を有する進行期メラノーマ患者の血液循環腫瘍由来DNAを用いて治療前後にモニタリングをしたところ、薬剤開始後早期の効果判定と、薬剤耐性化の早期発見に有効であることを確認した。ついで、メラノーマ患者の末梢血から腫瘍由来DNA (ctDNA)とRNA (ctRNA)を抽出し、体内の腫瘍の状態を反映する有用なバイオマーカーであるかを検討した。
新規のCirculating markerとして、末梢血中のmRNA（Tyrosinase, MART-1, gp100, Tyrosinase related protein: TRP)の定量解析を行った。進行期かつ腫瘍組織において免疫染色MART-1が陽性の患者2名と、健常人2名の血漿を解析した。患者2名はかなり病状が進行しており、サンプル採取時に全身に多発転移を有していた。患者1、2は乳酸脱水素酵素 (LDH) の値はそれぞれ1399 IU/L、2101 IU/Lであった。患者血漿から抽出したRNAからcDNAを作成し、MART-1のmRNAを定量解析 (Reference gene: GAPDH)した。結果は、①血漿中のRNA濃度は、健常人に比べ患者の方が有意に高かった。②患者1名の血漿からMART-1が検出された。しかし検出されたMART-1発現量は微量であった。このように微量にしか検出されない場合、偽陽性と陽性との判別が難しい。これらの結果から、かなり進行期で腫瘍量が多い患者であっても血漿中のMART-1-mRNA発現量は少なかったため、解析できる症例が限定され、病勢をモニタリングすることは現時点では困難であった。以上より、Circulating markerとして血漿中のMART-1-mRNAを用いることは、現段階の方法では難しく、さらなる解析方法の向上が必要である。
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