| 研究課題/領域番号 |
16K10154
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
種村 篤 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (50457016)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| キーワード | 尋常性白斑 / T細胞アナジー |
|---|
| 研究実績の概要 |
全身に汎発する尋常性白斑の病態は未だ明らかにされておらず、特に生体メラノサイトに対する自己免疫の詳細な関連機序の解明は、有効な治療開発のためにも急務である。本研究で我々は、白斑症例からの末梢血および白斑皮膚病変両面の検体を用いて新しい細胞性・液性免疫応答やサイトカインバランス不均衡を網羅的に解析する。特に、機能的制御性T細胞を分画化し、メラノサイト特異的細胞障害性免疫に対する抑制機能を経時的に観察する。同時に、免疫チェックポイント分子群の発現状態とその機能の関連性を評価する。その実験結果を、検体採取した症例に於ける白斑の病勢・重症度など臨床データと照合し、統計的相関を解析することで、バイオマーカー探索に繋げる。
ヒト検体より得られた結果をもとに、動物モデルを用いた研究でも再現できるか検証し、治療介入前後の変化も併せて吟味する。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
・白斑症例より得られた検体を用いMelan-A特異的CD8 T細胞および機能的制御性T細胞を分離・共培養を行い、健常人検体と比較し白斑症例からの検体で抑制機能の低下が確認された。
・Melan-A特異的CD8 T細胞での免疫チェックポイント分子やエフェクター・メモリー分画解析を行い、白斑症例の末梢血でT細胞アナジーの破綻を示唆する発現マーカーの変化が見られた。
・白斑病変皮膚での制御性T細胞の浸潤、皮膚へのホーミングケモカインの発現などの網羅的解析を完了した。
・これらヒト検体を用いたin vitro/in vivo結果を踏まえ、K5 Cre SCFトンラスジェニックマウスに30%ロドデノール塗布した化学物質誘発性白斑モデルマウスへの応用・再現検証実験まで至っておらず、やや進捗が遅れている。
|
| 今後の研究の推進方策 |
・マウスを用いた実験への移行を速やかに行い、より普遍的なデータ取得に努める。
・これまで得られた結果を踏まえ、より多くの白斑症例からの検体を用いて検証する予定である。
・これまでに得られた新しい研究結果を国際学会で発表しているので、今年度早々には論文発表を計画している。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
実験が思うように進まず、使用予定であった細胞等を購入するに至らなかった。次年度は、検体採取、T細胞表現型解析を行うための検査費や試薬・抗体を購入予定である。
|
