発汗と精神神経症状を統合するmTORの新規Ca2+チャネル調節機構の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金田 眞理 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70397644)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: mTORC1 / Ca2+チャネル / 結節性硬化症 / 精神神経症状 / 皮膚症状 / 発汗 / 白斑

研究成果の概要

遺伝性疾患の結節性硬化症(TSC)ではmTORC1の恒常的な活性化により中枢神経系と皮膚に様々な病変を生ずる。細胞に不変的に存在するイノシトール３リン酸(IP3)受容体を介したCa2+チャネルの異常が、皮膚と中枢神経系におけるTSCの共通病態と考え、白斑や発汗・痛覚異常と同時にてんかんや行動異常を呈するTSCモデルマウスを用いて、mTORC1の新規Ca2+チャネル調節機構の解明を試みた。白斑とてんかん、行動異常を起こすモデルマウスの色素細胞や神経細胞では、Ca2+濃度の異常のみならず、ミトコンドリアの酸化ストレスが増加していた。これらの異常はmTORC1阻害剤のシロリムス投与により改善した。

自由記述の分野

皮膚科

研究成果の学術的意義や社会的意義

自閉症や認知障害、てんかん等の精神神経症状と発汗異常、痛覚異常、白斑等の皮膚症状の共通の病態が解明できれば、直接見て触れられ、サンプル採取も容易な皮膚の汗腺細胞や色素細胞で中枢神経の異常が検討でき、研究の発展が望める。更に本機序はTSC以外の多汗症や、てんかん、認知障害、自閉症における新規の病態の解明につながり、治療法のないこれら疾患に新規治療法の提供も可能になり、基礎臨床を問わず本研究の意義は高い。