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2016 年度 実施状況報告書

乾癬モデルマウスを用いた乾癬性関節炎の発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16K10162
研究機関高知大学

研究代表者

中島 英貴  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (70314995)

研究分担者 中島 喜美子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードDNFB / 乾癬性関節炎 / 付着部炎
研究実績の概要

関節リウマチモデルとして、B6 マウスにchicken コラーゲンと完全フロイントアジュバントを投与し関節腫脹が出現するかどうかを観察したが、関節腫脹は認められなかった。コラーゲン誘発性関節炎モデルは、やはりHLA Class II 拘束性であり、DBA/1 マウス以外には発症しにくいことが明らかになった。
また、乾癬性関節炎モデルとして、乾癬モデルマウスのStat3C 遺伝子導入マウスの足趾にフォルボールエステルを塗布して関節腫脹の出現を観察したが、1ヶ月目までは関節腫脹がみられるものの、2ヶ月目には腫脹が消失することから一過性の関節炎であることが判明した。そのために感作物質をジニトロフルオロベンゼン (DNFB) に変更したところ、持続的な関節腫脹が生じ、組織学的にもフォルボールエステルよりも著明な付着部炎を認めた。現在は、DNFB 塗布後の足趾腫脹の厚さを系時的に観察し、mRNA を採取している。
今後は、各種サイトカインの遺伝子発現を調べて、足趾腫脹部位の免疫染色を行いリンパ球のphenotype を同定する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

関節リウマチモデルとしてコラーゲン誘発関節炎モデルを用いたが、関節炎は生じなかったため、今後はプリスタンを腹腔内に投与して関節炎を発症させるモデルを使用する方法を行ってみる。
乾癬性関節炎モデルとしては、DNFB を用いた接触皮膚炎モデルが有用であることが判明した。

今後の研究の推進方策

関節リウマチモデルとしてプリスタン誘発関節炎が有用であるかを確認する。乾癬性関節炎モデルとしては、DNFB を用いた接触皮膚炎モデルが有用であることが明らかになったので、遺伝子発現やリンパ球のプロファイルを今後検索していく。

次年度使用額が生じた理由

物品費の支出が当初よりも低くなったのは、当初予定していた関節リウマチモデルが有用ではなく、実験が進行しなかったためである。

次年度使用額の使用計画

翌年度分と合わせて関節リウマチモデルの確立と乾癬性関節炎モデルの病変部における遺伝子発現の解析に使用する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] High load of Merkel cell polyomavirus DNA detected in the normal skin of Japanese patients with Merkel cell carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Hashida Y, Nakajima K, Nakajima H, Shiga T, Tanaka M, Murakami M, Matsuzaki S, Naganuma S, Kuroda N, Seki Y, Katano H, Sano S, Daibata M.
    • 雑誌名

      J Clin Virol

      巻: 82 ページ: 101-107

    • DOI

      10.1016/j.jcv.2016.07.011

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] The role of IL-17 in the pathogenesis of psoriasis2016

    • 著者名/発表者名
      Hideki Nakajima
    • 学会等名
      The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 発表場所
      SENDAI INTERNATIONAL CENTER、仙台市
    • 年月日
      2016-12-09 – 2016-12-11
    • 国際学会
  • [学会発表] Leucine-rich alpha-2 glycoprotein, a biomarker and potential target of psoriasis therapy2016

    • 著者名/発表者名
      10.Hideki Nakajima, Mikiro Takaishi, Minoru Fujimoto, Tetsuji Naka, Shigetoshi Sano
    • 学会等名
      The 46th Annual ESDR Meeting
    • 発表場所
      ミュンヘン大学、ミュンヘン
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-10
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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