2018 年度実績報告書

乾癬モデルマウスを用いた乾癬性関節炎の発症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号	16K10162
研究機関	高知大学
研究代表者	中島英貴高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 講師 (70314995)
研究分担者	中島喜美子高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892) 佐野栄紀高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31
キーワード	K5.Stat3C マウス / 乾癬モデルマウス / LRG / DNFB / TNF-alpha / IL-17A / IL-17F
研究実績の概要	K5.Stat3C マウスの足趾に0.5% DNFB を2週間塗布後に鼡径リンパ節を摘出し、乾癬関連遺伝子の発現を検討したところ、K5.Stat3C: LRG (-/-)においてはK5.Stat3C: LRG (+/+) と比較してTNF-alpha, IL-17F, BD3 の発現が有意に低下していた。DNFB 塗布部の足趾では、K5.Stat3C: LRG (-/-)においてTNF-alpha, IL-17A の発現が有意に低下していたことから、関節炎・付着部炎の発症機序としてTNF-alpha, LRG が、炎症局所ならびに所属リンパ節に共通して関与していることが推測される。接触皮膚炎を起こす他の物質としてオキサゾロン、FITC (Fluorescein isothiocyanate)、TNCB (2,4,6-trinitro-1-chlorobenzene) を用いて接触皮膚炎誘発性の関節炎・付着部炎が誘導できるか試みたものの、DNCB でみられた関節炎・付着部炎は認められなかった。高濃度(0.5%) DNCB は単回塗布でも一週間以上遷延する接触皮膚炎を生じ、病変部ではIL-17A の発現が上昇していることが報告されており、皮膚病変におけるIL-17AおよびTNF-alpha, LRG の増加が、DNFB 誘発の関節炎・付着部炎の発症のトリガーになることが推測される。