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2018 年度 実績報告書

Mowat-Wilson症候群の原因遺伝子ZEB2のコラーゲン合成経路への関与

研究課題

研究課題/領域番号 16K10163
研究機関高知大学

研究代表者

寺石 美香  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (40437736)

研究分担者 高石 樹朗  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (10303223)
中島 喜美子  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892)
佐野 栄紀  高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードMowat-Wilson症候群 / コラーゲン合成 / ZEB2
研究実績の概要

モワット・ウィルソン症候群(MOWS)は、重度知的障害、特徴的顔貌、小頭症、ヒルシュスプルング病(巨大結腸症)などを特徴とする症候群である。ZEB2遺伝子の突然変異により細胞の遊走に関連するZEB2タンパク質が機能せず、神経や骨格などの発生異常を来している。これまでMOWS患者の皮膚所見については論じられていないが、我々はMOWS患者の皮膚の過伸展、関節の過屈曲、皮膚萎縮性瘢痕など、結合組織疾患患者に似た症状を確認した。
MOWS患者の皮膚超音波検査では真皮の菲薄化を認め、採取した皮膚の電顕所見ではコラーゲン線維径の小型化を認めた。ZEB2遺伝子を真皮で欠損させたZEB2ノックアウトマウス(ZEB2-cKOマウス)を作成したところ、MOWS患者同様の皮膚の過伸展、菲薄化などが再現された。ZEB2-cKOマウスより採取した皮膚では、真皮層の萎縮と、電顕でMOWS患者同様のコラーゲン線維径の小型化を認めた。
MOWS患者とZEB2-cKOマウスの真皮より線維芽細胞を分離、培養し、その機能の相同性を確認した。DNAマイクロアレイの結果、数種のコラーゲン遺伝子やTimpファミリー、他の結合組織疾患に関与するAdamts2やFbn1、Fbn2などがZEB2-cKOマウス線維芽細胞で発現が低下していた一方で、 コラーゲンを分解するMmpファミリーが増加していた。同じく真皮線維芽細胞を用いてmRNAレベルの変化を調べたところ、マイクロアレイと同様にCol1a1やTimp2、Adamts2の発現低下とMmp13の発現増加が確認された。更にウェスタンブロット法でもI型コラーゲン量の低下とMmp13の著しい増加が認められ、以上の結果からZEB2遺伝子異常がコラーゲン合成の低下とコラーゲン分解の亢進に関与していることが示唆された。

  • 研究成果

    (1件)

すべて その他

すべて 備考 (1件)

  • [備考] 真皮コラーゲン生成に関わる新たな分子

    • URL

      http://www.kochi-ms.ac.jp/~fm_drmtl/research/

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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