研究課題
線維化の代表的疾患である全身性強皮症の皮膚組織および硬化病変部からの培養皮膚線維芽細胞を用いて DNA microarry 法にて過剰発現する分子および発現低下する分子を同定した。またmicro RNA array によって過剰発現する micro RNA、発現低下する micro RNAを同定した。さらに、integrin αVβ5 stable transfectant(線維化のモデルとしてエレクトロポレーション法を用いて、線維芽細胞に integrin αVβ5 を恒常的に過剰発現させた細胞)、TSP-1 stable transfectant を用いて DNA microarry法、realtime PCRを用いた micro RNA array 法を行い、過剰発現する分子、発現低下する分子を同定し、さらには過剰発現する micro RNA、発現低下する micro RNA を同定した。これらのmicro RNA の機能を正常皮膚線維芽細胞に導入して検討した。また、collagen promoter / enhancer を用いた線維芽細胞特異的 TSP-1 transgenic mouseを確立し、各臓器に TSP-1 が overex pression しているか、またその程度も確認した。さらには、皮膚、肺、肝を病理組織学的に検討し、線維化で重要と考えられる分子の発現量等検討を行い、phenotype の解析を行っている。さらに線維化においてその役割が注目されている M2 macrophage の存在や B 細胞表面マーカー、Th2 サイトカインや IL-17 の発現についても検討した。
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