自己免疫性水疱症における新規ｃDNAを用いた診断システムの確立

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10180
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 石井 文人 久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827)
• 研究分担者: 大畑 千佳 久留米大学, 医学部, 准教授 (70362712) ; 古賀 浩嗣 久留米大学, 医学部, 講師 (40461412)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 皮膚診断学 / 皮膚免疫学 / 自己免疫性水疱症 / ELISA法 / 免疫ブロット法

研究実績の概要

自己免疫性水疱症における自己抗体の標的タンパクに注目すると、それらは細胞骨格蛋白や細胞接着因子であることが本疾患の大きな特徴の一つである。本研究は天疱瘡および類天疱瘡群のまだ解明されていない基礎的研究を完成し、自己免疫性水疱症における診断システムが発展することに寄与するための基盤となる研究を行うことである。
平成30年度における主だった研究概要を記述する。
後天性表皮水疱症（EBA）において、IgG型以外にIgE型の抗VII型コラーゲン抗体を検出し、臨床型として非炎症型より炎症型EBAでIgE型抗体が検出する傾向がみられた。またEBAの臨床・免疫学的解析および治療のメタ解析を行った。水疱性類天疱瘡における再発群と非再発群を抗原抗体解析を通して比較し、抗BP180抗体が高値であると再発しやすい傾向を示唆した。
これらの研究結果は種々の類天疱瘡群疾患における正確な診断および適切な治療の選択に大いに役立つものである。
期間全体を通して、抗BP230抗体、抗BP180抗体、抗VII型コラーゲン抗体、抗Dsg抗体、抗Dsc抗体、IgG抗体、IgE抗体、IgA抗体等の各種自己免疫性水疱症おける様々な自己抗体の検出と意義について検討を行った。各症例における抗原抗体解析を通して、本診断システムの有用性を検討した。自己抗体の病態への関与はいまだ不明であるが、これらの研究結果は種々の自己免疫性水疱症における正確な診断および適切な治療の選択に有益であり、治療戦略へ発展に寄与したと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Herpetiform pemphigus with characteristic transmission electron microscopic findings of various‐sized ballooning vacuoles in keratinocytes without acantholysis (2019)
  • 著者名/発表者名: Ishiura N.、Tamura‐Nakano M.、Okochi H.、Tateishi C.、Maki M.、Shimoda Y.、Ishii N.、Hashimoto T.、Tamaki T.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 180 ページ: 187～192
  • DOI: 10.1111/bjd.16554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacteremia in autoimmune bullous disease patients undergoing double-filtration plasmapheresis (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohata Chika、Koga Hiroshi、Saruta Hiroshi、Ishii Norito、Nakama Takekuni
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Treatment 巻: - ページ: 1～3
  • DOI: 10.1080/09546634.2018.1525479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid in a mother (DQB1*03:01:01) and daughter (DRB1*11:01) receiving antidiabetic drugs. (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Ishii N, Ohata C, Nakama T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol, 巻: 28 ページ: 131～133
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Immunological Profiles of 14 Patients With Bullous Pemphigoid Without IgG Autoantibodies to the BP180 NC16A Domain (2018)
  • 著者名/発表者名: Nakama Kenta、Koga Hiroshi、Ishii Norito、Ohata Chika、Hashimoto Takashi、Nakama Takekuni
  • 雑誌名: JAMA Dermatology 巻: 154 ページ: 347～350
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2017.5465
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Index Values of Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for BP180 at Baseline Predict Relapse in Patients With Bullous Pemphigoid (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga Hiroshi、Teye Kwesi、Ishii Norito、Ohata Chika、Nakama Takekuni
  • 雑誌名: Frontiers in Medicine 巻: 5 ページ: 139
  • DOI: 10.3389/fmed.2018.00139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Meta-analysis of the clinical and immunopathological characteristics and treatment outcomes in epidermolysis bullosa acquisita patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Iwata Hiroaki、Vorobyev Artem、Koga Hiroshi、Recke Andreas、Zillikens Detlef、Prost-Squarcioni Catherine、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Ludwig Ralf J.
  • 雑誌名: Orphanet Journal of Rare Diseases 巻: 13 ページ: 153
  • DOI: 10.1186/s13023-018-0896-1
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of anti‐type VII collagen IgE antibodies in epidermolysis bullosa acquisita (2018)
  • 著者名/発表者名: Koga H.、Teye K.、Yamashita K.、Ishii N.、Tsuruta D.、Nakama T.
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 180 ページ: 1107～1113
  • DOI: 10.1111/bjd.17310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid induced by ipilimumab in a patient with metastatic malignant melanoma after unsuccessful treatment with nivolumab (2018)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka Yutaka、Iwanaga Akira、Kuwatsuka Sayaka、Okubo Yumi、Murayama Naoya、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Utani Atsushi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 ページ: e21～e22
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14043
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nose as a predilection site of pemphigus (2018)
  • 著者名/発表者名: Aizawa N.、Asahina A.、Ishii N.、Hashimoto T.、Nakagawa H.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Dermatology 巻: 43 ページ: 71～72
  • DOI: 10.1111/ced.13275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of epidermolysis bullosa acquisita with concomitant anti-laminin-332 antibodies (2018)
  • 著者名/発表者名: Nishida Emi、Nishio Eiichi、Murashima Hiroko、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Morita Akimichi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 ページ: 472～474
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localized nodular pemphigoid (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoneda Kozo、Ishii Norito、Nakai Kozo、Kubota Yasuo、Hashimoto Takashi
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 57 ページ: 587～589
  • DOI: 10.1111/ijd.13889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced IgG anti-desmocollin autoantibody titre and concomitant improvement in a patient with pemphigus vegetans. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tani N, Sugita K, Yamada N, Ishii N, Hashimoto T, Yamamoto O.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol, 巻: 28 ページ: 232～233
  • DOI: 10.1684/ejd.2017.3202
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of bullous pemphigoid with IgG antibodies against LAD-1, but not BP180 NC16a domain or BP230. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyashita K, Iioka H, Miyagawa F, Ishii N, Hashimoto T, Asada H.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol, 巻: 28 ページ: 248～250
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of bullous pemphigoid associated with teneligliptin accompanied by severe mucous membrane involvement (2018)
  • 著者名/発表者名: Kage Yuta、Yamaguchi Yukie、Uchida Takahisa、Izumi Kentaro、Nishie Wataru、Shimizu Hiroshi、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Aihara Michiko
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 ページ: e205～e206
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vancomycin Mediates IgA Autoreactivity in Drug-Induced Linear IgA Bullous Dermatosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamagami Jun、Nakamura Yoshio、Nagao Keisuke、Funakoshi Takeru、Takahashi Hayato、Tanikawa Akiko、Hachiya Takahisa、Yamamoto Toshiyuki、Ishida-Yamamoto Akemi、Tanaka Toshihiro、Fujimoto Noriki、Nishigori Chikako、Yoshida Tetsuya、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Amagai Masayuki
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 138 ページ: 1473～1480
  • DOI: 10.1016/j.jid.2017.12.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of immunoglobulin A antibodies to epidermal and tissue transglutaminases over an 18-month period in a Japanese patient with dermatitis herpetiformis (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki Yuko、Suga Yasushi、Negi Osamu、Takamori Kenji、Ishii Norito、Makino Teruhiko、Shimizu Tadamichi、Hashimoto Takashi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 ページ: e211～e212
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14264
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of anti-laminin γ1 (p200) pemphigoid with psoriasis vulgaris successfully treated with apremilast. (2018)
  • 著者名/発表者名: Waki Y, Kamiya K, Komine M, Maekawa T, Murata S, Ishii N, Hashimoto T, Ohtsuki M.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 28 ページ: 413～414
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Linear immunoglobulin A bullous dermatosis limited to oral mucosa associated with ulcerative colitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Oka Tomonori、Miyagaki Tomomitsu、Isomura Sayako、Ichimura Yohei、Kamata Masahiro、Mitsui Hiroshi、Ishii Norito、Hashimoto Takashi、Sato Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 45 ページ: e281～e282
  • DOI: 10.1111/1346-8138.14326
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of acquired haemophilia A in a patient with bullous pemphigoid and review of the Japanese literature. (2018)
  • 著者名/発表者名: Chijiwa C, Kamata M, Fukuyasu A, Shono Y, Takeoka S, Tateishi M, Fukaya S, Hayashi K, Tanaka T, Ishikawa T, Ohnishi T, Saito K, Ishii N, Hashimoto T, Tada Y
  • 雑誌名: Eur J Dermatol, 巻: 28 ページ: 422～423
  • DOI: 10.1684/ejd.2018.3284
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血漿交換療法直後の大量免疫グロブリン静注療法が著効した重症尋常性天疱瘡 (2018)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆, 石井文人
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 40 ページ: 67～70
  • DOI: 10.24733/J01268.2018090723
• [雑誌論文] 抗BP180型粘膜類天疱瘡の2例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤井 建人, 高橋 智子, 丹羽 宏文, 水野 雄貴, 松山 かなこ, 周 円, 牧田 浩樹, 有本 幸恵, 石井 文人, 清島 真理子
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60(5) ページ: 617～620
  • DOI: 10.18888/hi.0000000712
  • 査読あり
• [雑誌論文] 下腿へのシェーバーによる物理刺激が誘因と考えられた若年成人の落葉状天疱瘡の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 濱端 明海、天野 博雄、赤坂 俊英、橋本 隆、石井 文人
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60(11) ページ: 1753～1756
  • DOI: 10.18888/hi.0000001037
  • 査読あり
• [雑誌論文] DPP-4阻害薬によると思われる類天疱瘡6例の免疫ブロット所見 (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 文子, 角田 孝彦, 矢口 順子, 五十嵐 雅彦, 泉 健太郎, 西江 渉, 石井 文人, 橋本 隆
  • 雑誌名: 山形市立病院済生館医学雑誌 巻: 43 ページ: 75～81
• [雑誌論文] 治療抵抗性腫瘍随伴性天疱瘡の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江原 大輔, 小池 雄太, 大久保 佑美, 松尾 真稔, 石井 文人, 橋本 隆, 宇谷 厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 80(5) ページ: 436～441
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.80.436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 涙道閉塞をきたした抗ラミニン332型粘膜類天疱瘡の1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 藤本 裕子, 斎藤 まり, 妹尾 明美, 牧原 亜矢子, 眞部 恵子, 青山 裕美, 西江 渉, 石井 文人, 橋本 隆, 村田 晶子
  • 雑誌名: 皮膚科の臨床 巻: 60(13) ページ: 2023～2028
  • DOI: 10.18888/hi.0000001123
  • 査読あり
• [学会発表] CLEIA法で検出し得なかった抗Dsg1抗体陽性の落葉状天疱瘡 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井文人、古賀浩嗣、Teye Kwesi、大畑千佳、名嘉眞武国
  • 学会等名: 第466回日本皮膚科学会大坂地方会 片山一郎教授退官記念地方会（2018年3月10－11日 大阪市）
• [学会発表] Detection of anti-type VII collagen IgE antibodies in epidermolysis bullosa acquisita (2018)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Koga, Kwesi Teye, Kyoko Yamashita, Norito Ishii, Chika Ohata, Takekuni Nakama
  • 学会等名: International Investigative Dermatology May.16-19.2018.Orland.Florida
  • 国際学会
• [学会発表] 教育講演「自己免疫性水疱症の口腔粘膜病変」 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井文人
  • 学会等名: 第117回日本皮膚科学会総会（2018年5月31日- 6月3日 広島市）
  • 招待講演
• [学会発表] 自己免疫性水疱症の診断に必要な検査法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井文人
  • 学会等名: 第82回日本皮膚科学会東部支部学術大会 ランチョンセミナー（2018年10月6－7日 旭川市）
  • 招待講演
• [図書] 皮膚科外来グリーンノート（その他の水疱症 P173～-P174） (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井文人、名嘉眞武国
  • 総ページ数: 440
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 皮膚症状110症例でみる内科疾患（内臓悪性腫瘍⑦－腫瘍合併粘膜類天疱瘡 P36～P37） (2018)
  • 著者名/発表者名: 石井文人、阿部敏文
  • 総ページ数: 256
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] Derma 268号【診断・検査マニュアル】（自己免疫性水疱症 P75～P83） (2018)
  • 著者名/発表者名: 古賀浩嗣、石井文人
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: 全日本病院出版会