うつ病における海馬と扁桃体の統合的理解を目指して

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10183
• 研究機関: 北海道医療大学
• 研究代表者: 泉 剛 北海道医療大学, 薬学部, 教授 (60312360)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: うつ病 / HPA axis / FKBP5 / 扁桃体 / うつ病モデル動物

研究実績の概要

前年度に引き続き、うつ病の動物モデルである成熟期ストレス（7週齢での反復拘束ストレス7日間）の（視床下部-下垂体-副腎）HPA機能について検討した。前年度までの検討で、モデル動物では血中コルチコステロン基礎値（10:00AM）が有意に増加していた。そして、脳内のグルココルチコイド受容体（GR）は変化ないが、GRの阻害因子であるFKBP5が扁桃体で有意に増加しており、この増加は抗うつ薬（SSRI）であるエスシタロプラム（ESC）10 mg/kgの2週間の反復投与によって正常レベルまで回復することを明らかにした。本年度は、遺伝子多型研究でうつ病との相関が明らかにされているCRHおよびCRH受容体（CRHR1、CRHR2）について、うつ病モデルの脳内での発現を調べた。内側前頭前野、海馬および扁桃体でCRH、CRHR1、CRHR2のmRNAをqPCRで定量したが、いずれの部位でも有意な変化は認められなかった。また、脳内FKBP5増加の臨床的な意義を明らかにするため、神戸大学精神科より提供された自殺者死後脳の前頭葉のFKBP5をウェスタンブロットで定量した。その結果、自殺者死後脳ではFKBP5が有意に低下していた（P=0.045, n=8）。この測定については現在も検体数を増やして継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Copy number elevation of 22q11.2 genes arrests the developmental maturation of working memory capacity and adult hippocampal neurogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Boku S, Izumi T (co-first author), Abe S, Takahashi, Nishi T, Nomaru H, Naka Y, Kang G, Nagashima M, Hishimoto A, Enomoto S, Duran-Torres G, Tanigaki K, Zhang J, Ye K, Kato S, Männistö PT, Kobayashi K, Hiroi N
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: 23(4) ページ: 985-992
  • DOI: 10.1038/mp.2017.158
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Loss of chromosome Y in blood, but not in brain, of suicide completers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Hishimoto A, Otsuka I, Okazaki S, Boku S, Horai T, Izumi T, Takahashi M, Ueno Y, Shirakawa O, Sora I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13(1) ページ: e0190667
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190667
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Repeated fluvoxamine treatment recovers early postnatal stress-induced hypersociability-like behavior in adult rats. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto H, Yamaguchi T, Konno K, Izumi T, Yoshida T, Ohmura Y, Watanabe M, Yoshioka M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 136 (1) ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.12.002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] N-methyl-d-aspartate receptor dysfunction in the prefrontal cortex of stroke-prone spontaneously hypertensive rat/Ezo as a rat model of attention deficit/ hyperactivity disorder. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shikanai H, Oshima N, Kawashima H, Kimura S, Hiraide S, Togashi H, Iizuka K, Ohkura K, Izumi T
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology Reports 巻: 38(2) ページ: 61-66
  • DOI: 10.1002/npr2.12007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Computational analysis of neonatal mouse ultrasonic vocalization. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ó Broin P, Beckert MV, Takahashi T, Izumi T, Ye K, Kang G, Pouso P, Topolski M, Pena JL, Hiroi N
  • 雑誌名: Curr Protoc Mouse Biol 巻: 8(2) ページ: e46
  • DOI: 10.1002/cpmo.46
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The role of the brain FKBP5 in depression (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Izumi, Robel Ghebreab, Ce Wang, Takayuki Yoshida, Hiroki Shikanai, Akitoyo Hishimoto, Mitsuhiro Yoshioka
  • 学会等名: 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018)
  • 国際学会
• [図書] Facilitating resilience after trauma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Pinna G and Izumi T, editor
  • 総ページ数: 255
  • 出版者: Nova Science Publishers
  • ISBN: 978-1-53613-097-3