アルツハイマー病と血液脳関門不全の関連について小動物用MRIを用いた研究

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10216
• 研究機関: 香川大学
• 研究代表者: 中村 祐 香川大学, 医学部, 教授 (70291440)
• 研究分担者: 今井 秀記 香川大学, 医学部, 助教 (00558512) ; 伊藤 康一 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (30291149)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: アルツハイマー病 / 血液脳関門不全 / MRI

研究実績の概要

我々は、Generalized convulsive seizuresモデルマウス（Pentylentetrazole単回投与けいれん誘発モデル）において、すでにBBB 不透過造影剤ガドテリドール (Gd-HP-DO3A) を用い、ガトリニウム造影 MRI (GdEMRI) 手法により BBB の時空間的変化を観察し、Generalized convulsive seizuresモデルマウスにおいて、BBBの破壊が生じていることをすでに報告している。これらの方法を用いて、APP/PS2 Tgマウス(PS2N141I x APP(swe))においてPentylentetrazole単回投与けいれん誘発を行い、BBB損傷がどの程度あるかを検証した。ガドテリドール投与後の時間変化（Ｔ１ＷＩ）をROIを設定して測定を行った結果、ガドテリドールの脳内への分布が確認され、APP/PS2 Tgマウスにおいては対象マウスに比べて漏出の程度が明らかに大きいことが判明した。これらの結果から、アルツハイマー型脳において、BBBに異常のある可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of rivastigmine transdermal therapy on low food intake in patients with Alzheimer's disease: The Attitude Towards Food Consumption in Alzheimer's Disease Patients Revive with Rivastigmine Effects study. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsuno N, Mori T, Ishikawa I, Bando N, Park H, Matsumoto Y, Mori I, Tanaka M, Hirano T, Nakamura Y.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.1111/ggi.13644. [Epub ahead of print]
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ABC Dementia Scale: A Quick Assessment Tool for Determining Alzheimer's Disease Severity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori T, Kikuchi T, Umeda-Kameyama Y, Wada-Isoe K, Kojima S, Kagimura T, Kudoh C, Uchikado H, Ueki A, Yamashita M, Watabe T, Nishimura C, Tsuno N, Ueda T, Akishita M, Nakamura Y
  • 雑誌名: Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 巻: 8(1) ページ: 85-97
  • DOI: 10.1159/000486956. eCollection 2018 Jan-Apr.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] アルツハイマー型認知症患者に対するメマンチン投与の定量脳波学的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 森 崇洋, 角 徳文, Pascal L. Faber, 中村 祐.
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] 血管性認知症にアルコール依存症が合併していた1例 (2018)
  • 著者名/発表者名: 角友佑豪,渡邊朋之,松岡美穂,中村光夫,上野祐介,角 徳文,中村 祐.
  • 学会等名: 第37回日本認知症学会学術集会
• [学会発表] ADにおけるリバスチグミンの血清ブチリルコリンエステラーゼ活性阻害率と臨床的有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂東伸泰,中村 祐
  • 学会等名: 第33回日本老年精神医学会
• [学会発表] アルツハイマー病患者の抑うつ症状に対する抗うつ薬は効果的か? 臨床症状による抗うつ薬効果の予測 (2018)
  • 著者名/発表者名: 檀上淳一, 檀上園子, 中村 祐
  • 学会等名: 第60回日本老年医学会