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2018 年度 実績報告書

トリプルネガティブ乳癌に対する分子標的RI内用療法薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16K10269
研究機関群馬大学

研究代表者

勝又 奈津美  群馬大学, 医学部附属病院, 医員 (50588811)

研究分担者 花岡 宏史  群馬大学, 大学院医学系研究科, 特任准教授 (50361390)
研究期間 (年度) 2016-04-01 – 2019-03-31
キーワードRI内用療法 / トリプルネガティブ乳癌 / 抗VEGF抗体
研究実績の概要

乳癌の治療において適切な薬物療法を行うことは重要であるが、トリプルネガティブ乳癌(TNBC)に対する有効な分子標的薬剤は存在しておらず、その開発が強く望まれている。一方、治療用の放射性核種(RI)を結合した分子標的薬剤を用いた「分子標的RI内用療法」は、新たな分子標的治療薬として注目され、既に臨 床利用されている。そこで本研究ではTNBCに対する新たな分子標的治療薬として、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)に対する抗体に治療用のRIを結合したRI標識抗 体による治療を試みた。
本年度はプレターゲティング法の有用性検討として、ビオチン化ベバシズマブを投与後、アビジンを用いて血中のベバシズマブをクリアランスさせ、その後診断用のインジウム-111(In-111)で標識したストレプトアビジンを投与することとした。担がんマウスにおける体内分布実験を行ったところ、In-111標識ストレプトアビジンは、抗体に比べて血液クリアランスが非常に速やかであり、投与早期から腫瘍への集積性を示した。しかしながらその集積量は抗体の場合に比べて低かった。続いて治療用RIであるイットリウム-90(Y-90)で標識したストレプトアビジンを用いて、同様のプレターゲティング法による治療実験を行った。マウスに対して投与可能な放射能は期待していたよりも高くすることはできなかった。その結果、ある程度の治療効果は認められたものの、Y-90標識ベバシズマブ+アバスチンの治療効果に比べると効果は不十分であった。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Bevacizumab Radioimmunotherapy (RIT) with Accelerated Blood Clearance Using the Avidin Chase2018

    • 著者名/発表者名
      Yudistiro Ryan、Hanaoka Hirofumi、Katsumata Natsumi、Yamaguchi Aiko、Tsushima Yoshito
    • 雑誌名

      Molecular Pharmaceutics

      巻: 15 ページ: 2165~2173

    • DOI

      10.1021/acs.molpharmaceut.8b00027

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2019-12-27  

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