超高磁場MR装置を用いたグルタミン酸興奮毒性の病態解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 16K10329
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 高梨 潤一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00302555)
• 研究協力者: 青木 伊知男
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: MRスペクトルスコピー / グルタミン酸 / モデルマウス / 急性脳症

研究成果の概要

７テスラMR spectroscopy (MRS)を用いグルタミン酸（Glu）が中枢神経系に及ぼす病態を検討した。グルタミン酸トランスポーター欠損マウスではグルタミン（Gln）高値、Glu正常であった。過剰なGluを無害なGlnに転換させる生体防御メカニズムが想定された。Pnpla7変異マウスでNAA, Cho, Glu 低値が認められた。PNPLA7は髄鞘形成、Glu-Glnサイクルに関与する可能性が考えられた。ヒト急性脳症の検討からMRIで異常がなく、一過性にGln高値を呈するmild encephalopathy with excitotoxicity (MEEX)を見出した。

自由記述の分野

小児神経放射線

研究成果の学術的意義や社会的意義

グルタミン酸（Glu）は中枢神経系における主要な興奮性神経伝達物質であり、その過剰は神経疾患の原因となりうる。７テスラMRI装置を用いたMR spectroscopyによる解析から、シナプス内の過剰なGluをアストロサイトで無害なグルタミンに転換させる生体防御メカニズムが示された。小児急性脳症の一部は、興奮毒性が関与する軽症脳症（mild encephalopathy with excitotoxicity [MEEX]）であり、けいれん重積型（二相性）脳症（AESD）と一連のスペクトラムを呈すると考えられる。これらの知見は興奮毒性の関与する神経疾患の診断・治療効果判定に有用である。